▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊編輯
許多食品制作過程中都會添加乳酸桿菌，尤其是乳制品、肉制品和酒中非常常見，其也被認(rèn)為能夠促進(jìn)腸道健康，是一種對身體有益的益生菌。但是，《免疫》的一項新研究發(fā)現(xiàn)，這種益生菌在一些癌癥患者體內(nèi)可能起著適得其反的作用，反而可能促進(jìn)癌細(xì)胞生長，影響癌癥治療。
巨噬細(xì)胞在腫瘤生長和轉(zhuǎn)移過程中扮演著重要角色，比如浸潤在腫瘤組織中的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）就已經(jīng)被證實能通過多種途徑促進(jìn)癌癥發(fā)生。加拿大多倫多大學(xué)的科學(xué)家就觀察到一種名為芳香烴受體（AHR）的蛋白會在TAM中表達(dá)上升。
而AHR基因表達(dá)受損的巨噬細(xì)胞則往往能夠產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，幫助殺滅癌細(xì)胞。研究者在初步測試中發(fā)現(xiàn)，在小鼠骨髓細(xì)胞中敲除掉Ahr基因或者添加抑制AHR功能的藥物，可以減緩胰腺導(dǎo)管腺癌的生長，提升免疫檢查點抑制劑的效果。
但奇怪的是，如果阻斷的是激活A(yù)HR功能的基因則不能獲得這種效果，這說明還有其他的補(bǔ)償機(jī)制能夠幫助激活A(yù)HR，“我們起初只是對AHR能在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮作用感興趣，還沒有考慮微生物，”研究的主要作者Tracy McGaha博士表示。
但他們發(fā)現(xiàn)的異?，F(xiàn)象讓研究團(tuán)隊開始把目光轉(zhuǎn)向了乳酸桿菌，這種益生菌已經(jīng)被證實與AHR活性相關(guān)。它主要通過代謝飲食中的色氨酸來發(fā)揮作用，因為微生物在代謝色氨酸時會產(chǎn)生吲哚，這種代謝物恰好能夠激活A(yù)HR。這也是AHR激活基因失活的情況下，AHR仍然能夠發(fā)揮功能的原因。
研究者在腫瘤小鼠模型中嘗試了兩種方式重現(xiàn)了AHR失活，一種是在日常飲食中移除了色氨酸，失去色氨酸供應(yīng)后TAM中的AhR活性明顯下降，并且有更多具有抗腫瘤作用的T細(xì)胞浸潤到了腫瘤組織中。當(dāng)研究者在飲食中添加了吲哚后，這種改善情況便會消失。
另一種方式是針對性地去除小鼠體內(nèi)的腸道菌，在連續(xù)服用針對乳酸桿菌的抗生素后，小鼠同樣產(chǎn)生了移除色氨酸時的變化。這些沒有乳酸桿菌的小鼠與其他對照組相比，腫瘤的生長速度明顯要更慢，生存期也要更長。
除此之外，研究還嘗試在多組無菌小鼠中分別移植了吲哚生產(chǎn)能力不同的乳酸桿菌，結(jié)果大約在移植兩周后就能明顯看出小鼠的腫瘤生長速度出現(xiàn)差異，那些移植了產(chǎn)吲哚多菌株的小鼠腫瘤負(fù)擔(dān)都要更大。
“許多研究都會關(guān)注腸道微生物對癌癥的益處，但我們發(fā)現(xiàn)某些情況下，益生菌可能也會產(chǎn)生負(fù)面影響，” McGaha博士表示。他計劃未來收集腫瘤患者化療前后的糞便樣本，以此分析腸道菌群，尤其是乳酸桿菌的組成變化，以此確認(rèn)它們與治療結(jié)果的相關(guān)性。
參考資料：
[1] Gut bacteria linked to immune suppression in pancreatic cancer。 Retrieved Feb 10th， 2022 from https：//medicalxpress.com/news/2022-02-gut-bacteria-linked-immune-suppression.html
[2] Tracy L。 McGaha， Tryptophan-derived microbial metabolites activate the aryl hydrocarbon receptor in tumor-associated macrophages to suppress anti-tumor immunity， Immunity （2022）。 DOI： 10.1016/j.immuni.2022.01.006。