全球首款新冠口服藥已“箭在弦上”。
10月11日，美國默沙東公司（以下簡稱默沙東）宣布已向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交了藥物莫努匹韋（英文名稱Molnupiravir）的緊急使用授權(quán)申請。此外，默沙東正向全球其他國家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交申請。
莫努匹韋是一款口服抗病毒藥物，用于治療有暴露風(fēng)險的輕度至中度新冠肺炎成年患者。Ⅲ期臨床試驗的期中結(jié)果顯示，該藥將患者的住院或死亡的風(fēng)險降低了約50%。
值得注意的是，即便尚未獲批，莫努匹韋已被訂購170萬個療程（價值12億美元）。此外，默沙東還與全球多個國家政府簽訂了莫努匹韋的供應(yīng)和購買協(xié)議，現(xiàn)在正處于等待授權(quán)階段。
給藥方便、成本低、易生產(chǎn)
莫努匹韋是一種口服的核糖核苷類似物，由默沙東和另一家名為Ridgeback的生物技術(shù)公司合作開發(fā)，可抑制包括新冠病毒在內(nèi)的多種RNA病毒的復(fù)制。若獲得批準(zhǔn)，其有望成為首款治療新冠肺炎的口服抗病毒藥物。
實際上，莫努匹韋并不是新藥，之前已被用于治療流感等疾病，后來在研究中發(fā)現(xiàn)其對SARS等冠狀病毒有效，進(jìn)而成為新冠特效藥。
從原理來看，莫努匹韋通過誘導(dǎo)RNA復(fù)制過程中發(fā)生錯配突變，從而抑制子代功能性病毒的產(chǎn)生。簡單來說，它能將自身整合到病毒的遺傳物質(zhì)中，然后在病毒復(fù)制時引起大量突變，從而有效地“殺死”病毒。相比注射類藥物，這款口服藥具有給藥方便、成本低、易擴(kuò)大生產(chǎn)等優(yōu)勢。
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任醫(yī)師王京嵐告訴中國新聞周刊，整體來講，新冠口服藥的出現(xiàn)是個好消息，這意味著未來在治療上多了一把“武器”。他認(rèn)為，未來莫努匹韋是否進(jìn)入醫(yī)院，用在患者身上，要看這款藥的具體療效和安全性數(shù)據(jù)，比如藥理、毒理以及臨床數(shù)據(jù)。
默沙東公布的Ⅲ期臨床試驗的期中結(jié)果顯示，隨訪29天，在每天服用莫努匹韋2次、一次4粒，連續(xù)服用5天的患者中，患者住院率為7.3%，未出現(xiàn)死亡病例；而接受安慰劑治療的患者中，住院或死亡比例達(dá)到14.1%，其中有8人死亡。
有效性方面，莫努匹韋將住院或死亡的風(fēng)險降低了約50%。此外，莫努匹韋在不同的新冠病毒變體中顯示出一致的療效，包括德爾塔變異株和繆變異株。
基于這項積極數(shù)據(jù)，默沙東公司于10月11日向FDA提交了緊急使用授權(quán)申請。若這款藥物獲批，美國政府將購買170萬個療程的藥物，價值12億美元（約77億人民幣）。與此同時，默沙東已與全球多個國家或地區(qū)政府簽訂了莫努匹韋的供應(yīng)和預(yù)購買協(xié)議。
據(jù)默沙東預(yù)計，2021年底將生產(chǎn)1000萬個療程使用的莫努匹韋。
香港大學(xué)病毒學(xué)專家金冬雁在接受中國新聞周刊采訪時表示，這款口服藥療效上還是可以的，有助于減少住院率和重癥率。但他強(qiáng)調(diào)，想單一通過口服藥就控制住疫情是不可能的。
“這款藥主要針對新冠發(fā)病早期的患者有用，對那些本身已感染較長時間，甚至已發(fā)展成重癥的患者而言，效率會大打折扣?！苯鸲阒赋?，真正要控制疫情，還是需要依靠疫苗，特效藥只能起到一定支持作用。
德國華裔病毒學(xué)家、埃森大學(xué)醫(yī)學(xué)院病毒研究所陸蒙吉教授告訴中國新聞周刊，現(xiàn)階段仍需在整個群體建立高水平的免疫屏障。盡管新冠口服藥能起到一定治療效果，但小分子藥物無法徹底殺滅病毒，治愈的最終途徑都需要依賴于自身的免疫系統(tǒng)。
在他看來，最好的保護(hù)方式是讓免疫系統(tǒng)形成對病毒的長久記憶，因此疫苗是對抗病毒最有效的方法。一些自身免疫系統(tǒng)無法正常工作的人，可以嘗試使用新冠口服藥，這樣能在一定程度上減少住院或死亡事件，但這部分人群畢竟是少數(shù)。
史上最賺錢的藥物之一
能將住院或死亡的風(fēng)險降低一半，又具有口服優(yōu)勢，莫努匹韋在新冠特效藥中無疑是“亮眼”的存在，還被冠以“新冠神藥”的稱號，一度引發(fā)股價震蕩。
莫努匹韋的Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)公布當(dāng)日（10月1日），默沙東股價盤中漲幅一度超過12%，創(chuàng)2009年以來的最高盤中漲幅，收盤漲幅8.37%，而新冠疫苗、抗體療法、其他口服藥等新冠概念股股價大幅下跌。
“疫苗和特效藥本身就是相互競爭、此消彼長的關(guān)系?！贬t(yī)藥戰(zhàn)略專家史立臣表示，新冠口服藥是對癥下藥，未來的市場還是值得期待的。
然而，在引發(fā)業(yè)界廣泛關(guān)注的同時，這款“新冠神藥”也面臨諸多爭議，涉及長期安全風(fēng)險、價格昂貴等多方面問題。
在默沙東公布的Ⅲ期臨床試驗的期中結(jié)果中，最終有775名患者的數(shù)據(jù)被納入評估，其中真正接受莫努匹韋治療的人數(shù)僅300余人。所有不良事件在莫努匹韋組和安慰劑組中的發(fā)生率相當(dāng)（分別為35%和40%）。同樣，藥物相關(guān)的不良事件發(fā)生率也相當(dāng)（分別為12%和11%）。
陸蒙吉表示，莫努匹韋能誘導(dǎo)堿基錯配，存在致突變風(fēng)險，可能會影響人體自身基因組發(fā)揮功能。因為一個療程只有5天，觀察時間有限，未來是否會產(chǎn)生致癌性等長期影響，尚不清楚。
他認(rèn)為，雖然莫努匹韋可以口服，但屬于高危人群的感染者服藥后，仍有50%轉(zhuǎn)為重癥病人的可能性。所以高危病人還需要就醫(yī)觀察，醫(yī)療服務(wù)的壓力仍然存在。另外，這款藥主要對早期的新冠感染者起作用，大部分人不太可能做到每3-5天就做一次核酸檢測，并在檢測出陽性后及時投入治療。從這個角度看，這款藥在使用上也存在局限性。
金冬雁認(rèn)則為，新冠口服藥的安全性還是可以的。因為核苷類似物藥物近年來已廣泛應(yīng)用于艾滋病、流感等疾病的治療，總體來說，風(fēng)險不高。不過，他也強(qiáng)調(diào)，假設(shè)這款藥未來能普及，人們在大規(guī)模使用之后是否會引發(fā)抗藥性還未可知，需要警惕。
按默沙東披露的信息推算，這款藥物一個療程（5天）的價格約700美元，生產(chǎn)成本僅17.44美元，藥價是成本價的40多倍，相差懸殊。因為價格昂貴，莫努匹韋也被稱為史上最賺錢的藥物之一。
史立臣認(rèn)為，一款藥物從研發(fā)到上市需要進(jìn)行成本分?jǐn)偅瑑r格貴在情理之中。他認(rèn)為，從這個角度看，5天的療程700美金也并非特別昂貴。
在金冬雁看來，莫努匹韋的價格昂貴，用作家里常備藥不太現(xiàn)實。他認(rèn)為，在疫苗有效的情況下，口服藥控制新冠感染能發(fā)揮作用的空間其實比較有限。因為大部分接種過疫苗的人群是輕癥或無癥狀的人群，不太需要吃這款藥。
盡管爭議纏身，但并未阻礙莫努匹韋的“火爆”的腳步，尚未獲批就已引發(fā)多國搶購。據(jù)科學(xué)數(shù)據(jù)分析公司Airfinity估算，目前已有約10個國家或地區(qū)跟默沙東公司簽署協(xié)議或正進(jìn)行談判。
金冬雁指出，未來肯定還會有更多類似的藥物，臨床上可以采用的方案也會比目前要更多。
莫努匹韋的成功燃起市場對口服抗病毒小分子藥物的熱情。除了莫努匹韋，目前，全球還有多款口服小分子抗病毒候選藥物處于Ⅲ期臨床階段，包括開拓藥業(yè)的雄激素受體拮抗劑普克魯胺，輝瑞的3CL蛋白酶抑制劑PF-07321332等。
不過，研發(fā)過程中也伴隨著不確定風(fēng)險。據(jù)報道，10月19日，羅氏/Atea宣布，其新冠口服藥AT-527的Ⅱ期臨床研究失敗。受此消息影響，Atea股價暴跌，市值已不足10億美元。
值得注意的是，新冠口服藥屬于治療性藥物，也就是感染了新冠肺炎才予以使用。陸蒙吉表示，當(dāng)前預(yù)防才是最主要的，所以還是要大力推進(jìn)疫苗接種，防止感染。
也有分析人士認(rèn)為，盡管新冠口服藥為抗疫“添磚加瓦”，但當(dāng)前“疫苗+特效藥”仍是最佳的防治組合手段，兩者并非簡單替代關(guān)系，應(yīng)客觀看待新冠藥物的影響。