“我個(gè)人認(rèn)為新冠病毒被徹底根除的可能性是零。”——病毒學(xué)家Jesse Bloom教授。
本周，《紐約客》雜志上發(fā)表了一篇深度報(bào)道，作者是斯坦福大學(xué)研究微生物進(jìn)化的Katherine S。 Xue博士。文章提到，新冠疫情最終將不可避免地成為局部流行的疾病，不會(huì)徹底消失。問題是，我們要如何學(xué)會(huì)與它共存？
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法羅群島
1846年的春季，荷蘭生理學(xué)家彼得·路德維格·帕農(nóng)（Peter Ludwig Panum）來(lái)到挪威海與北大西洋之間的法羅群島做研究。這些由火山巖組成的群島看起來(lái)并不適合人類居住，當(dāng)?shù)氐?000位居民成天待在戶外被海風(fēng)吹洗，靠捕魚與放羊度日。最關(guān)鍵的是，島上缺乏足夠的醫(yī)療資源。
然而這些居民當(dāng)時(shí)的平均壽命并不低，能活到45歲，與鄰近的大國(guó)丹麥相當(dāng)，甚至還略勝一籌。這得益于法羅群島得天獨(dú)厚的地理位置——遠(yuǎn)離其它大陸的它，對(duì)天花等傳染病有著天然的隔絕。
然而一場(chǎng)麻疹在法羅群島突然爆發(fā)。這場(chǎng)爆發(fā)席卷了大部分的人口。在短短半年的時(shí)間里，就有超過四分之三的居民被感染，死亡人數(shù)約為100人。但從流行病學(xué)的角度看，這場(chǎng)爆發(fā)有著許多不同尋常的地方——在歐洲，通常只有兒童會(huì)感染麻疹。而在法羅群島上，幾乎沒有兒童死于麻疹爆發(fā)。相反，成人才是受影響的重災(zāi)區(qū)。而且年齡越大，死亡率越高。
這一趨勢(shì)在65歲的年齡段發(fā)生了突然的轉(zhuǎn)變。年紀(jì)再大一點(diǎn)的人，死亡率反而出現(xiàn)了下降。而麻疹在當(dāng)?shù)氐纳弦粓?chǎng)爆發(fā)，恰好是在65年前。彼得推斷，1781年的麻疹感染，讓老人時(shí)隔65年依舊具有免疫力。“這些老人里沒有一個(gè)感染第二次麻疹?！北说脤懙馈?/span>
彼得的研究指出了一個(gè)重要的事實(shí)：我們的身體具有記憶。它會(huì)記得病原體的模樣，帶來(lái)長(zhǎng)期、甚至是終身的保護(hù)。
冠狀病毒
然而世界并不如我們?cè)O(shè)想得那么簡(jiǎn)單。包括冠狀病毒在內(nèi)，許多病原體并不會(huì)誘導(dǎo)人體產(chǎn)生持久的免疫力。以其它冠狀病毒為例，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)有四種季節(jié)性的冠狀病毒容易在兒童間傳播，造成感冒一樣的癥狀。但與麻疹截然不同，成人每隔幾年，就會(huì)重新被這些冠狀病毒感染。
早在1990年，一項(xiàng)研究就無(wú)情地解釋了這一點(diǎn)。當(dāng)時(shí)的研究人員們招募了14名健康的志愿者，嘗試讓他們感染一種季節(jié)性的冠狀病毒，其中9人成功被感染。一年后，研究人員們重復(fù)了這個(gè)測(cè)試。最初成功感染冠狀病毒的9人里，有6人出現(xiàn)了重復(fù)感染。而第一年沒有感染冠狀病毒的5人，在這次測(cè)試中全部中招。
不過有一點(diǎn)值得慶幸。盡管重復(fù)感染率依舊很高，但重復(fù)感染的個(gè)體，癥狀要更為輕微，也不大容易將病毒傳給其他人。也就是說(shuō)，他們雖然沒有產(chǎn)生完全的免疫力，但依舊具有一定程度的免疫力。這些免疫力雖不足以讓他們避免二次感染，卻足夠降低病毒的威脅。
這或許昭示了新冠病毒的未來(lái)?！拔覀€(gè)人認(rèn)為新冠病毒被徹底根除的可能性是零?！薄《緦W(xué)家Jesse Bloom教授說(shuō)道，他也是本文作者曾經(jīng)的博導(dǎo)。在他們看來(lái)，大部分病毒都沒有被徹底根除。流感病毒沒有，感冒病毒沒有，普通冠狀病毒也沒有。新冠病毒與這些病毒一樣，會(huì)成為局部流行（endemic）的病毒。它們會(huì)持續(xù)傳播，偶爾引起嚴(yán)重的爆發(fā)。
對(duì)于這種病毒，我們不會(huì)采用隔離或居家的策略去應(yīng)對(duì)。我們選擇和它們共存。
#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#而能否與新冠病毒共存，則取決于一系列問題的答案：我們的免疫記憶能有多牢固？免疫力在新冠變種面前會(huì)出現(xiàn)怎樣的衰退？很遺憾，我們可能需要好多年，才能得到明確的結(jié)論。
抗體實(shí)驗(yàn)
2020年5月13日，一艘捕撈鱈魚的漁船從西雅圖啟航。在登船前，所有122名船員都做了新冠檢測(cè)。所有人的核酸檢測(cè)結(jié)果都為陰性，而三名船員的抗體檢測(cè)為陽(yáng)性，表明曾感染過新冠。
在茫茫大海上，一艘漁船就像是一座孤島。一名船員在海上突然出現(xiàn)了新冠癥狀，并迅速傳遍全船。在18天的航行后，有103名船員最終為新冠陽(yáng)性，但不包括最初抗體檢測(cè)為陽(yáng)性的三名船員。這一研究發(fā)表在了Journal of Clinical Microbiology雜志上，為抗體保護(hù)二次傳染提供了重要的證據(jù)。
事實(shí)上，抗體并不是人體抵御病原體的首道防線。在病毒入侵人體后，會(huì)首先遭遇先天性免疫系統(tǒng)的無(wú)差別阻攔。幾天后，適應(yīng)性免疫系統(tǒng)會(huì)被調(diào)動(dòng)起來(lái)，產(chǎn)生大量B細(xì)胞。而能有效針對(duì)病原體的B細(xì)胞會(huì)進(jìn)一步進(jìn)行擴(kuò)增，產(chǎn)生更多能抑制病原體的抗體。
而這場(chǎng)漁船上發(fā)生的意外表明新冠感染至少能在一段時(shí)間內(nèi)防止二次感染。“在許多情況下，這些B細(xì)胞會(huì)在你的余生中持續(xù)存在，不斷生成抗體。所以你的身體能記住曾經(jīng)接觸過的許多東西。”Bloom教授說(shuō)道。
抗體的確能有效針對(duì)麻疹或是天花等疾病，且能保持?jǐn)?shù)十年的免疫力。這也正是彼得在法羅群島上觀察到的現(xiàn)象。
但針對(duì)另一些疾病，抗體的效果看似則沒有那么持久。比如2007年的一項(xiàng)研究指出，在俄勒岡州的靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究中心工作的員工，體內(nèi)經(jīng)常會(huì)產(chǎn)生針對(duì)動(dòng)物疾病的抗體。每過10-12年，這些抗體的水平就會(huì)減半。
從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，針對(duì)新冠病毒的抗體會(huì)在多久之后，突然出現(xiàn)水平的斷崖式下跌？目前還難以判斷。但就從SARS和MERS兩種病毒來(lái)看，抗體水平會(huì)在2-3年后出現(xiàn)明顯下降。隨著時(shí)間的變化，針對(duì)新冠病毒的抗體可能也會(huì)逐漸出現(xiàn)水平下降。
當(dāng)然，水平下降，不代表保護(hù)力就會(huì)消失。在西雅圖三名抗體檢測(cè)呈陽(yáng)性的船員中，有兩名的抗體水平非常低，卻足以避免新冠病毒的二次感染。
抗體之外
需要指出的是，我們身體的免疫系統(tǒng)并不只有抗體。“人體里有一系列記憶細(xì)胞等待被重新激活?！比A盛頓大學(xué)的免疫學(xué)家Marion Pepper教授說(shuō)道。除了產(chǎn)生抗體的B細(xì)胞，這還包括能摧毀感染細(xì)胞的T細(xì)胞。它們?cè)谘褐锌梢跃S持在很低的水平，但當(dāng)再次看到同樣的病原體時(shí)，它們可以在短短2-4個(gè)小時(shí)里做出反應(yīng)。
去年夏天，Pepper教授的課題組做了一項(xiàng)關(guān)于免疫力的研究。他們招募了15名曾在3個(gè)月前出現(xiàn)輕微感染的志愿者，并在他們體內(nèi)尋找抗體、記憶B細(xì)胞與記憶T細(xì)胞的痕跡。要找到這些記憶細(xì)胞可謂大海撈針，更何況這些志愿者只是出現(xiàn)了輕微感染，但研究人員們依舊成功找到了它們想要尋找的細(xì)胞。“這讓我對(duì)免疫系統(tǒng)充滿信心?！?Pepper教授補(bǔ)充道。
但另一方面，病毒也不會(huì)在免疫系統(tǒng)前坐以待斃。隨著它們不斷累積突變，病毒也會(huì)變得越來(lái)越難以識(shí)別。在這篇《紐約客》的文章中，作者指出1918年的大流感幸存者體內(nèi)產(chǎn)生了很強(qiáng)的免疫反應(yīng)，足以針對(duì)同樣的流感病毒。然而他們還是每隔5年左右會(huì)重新感染流感，因?yàn)榱鞲胁《镜淖儺愃俣葘?shí)在是太快了，每年幾乎都是一個(gè)全新變種，足以躲開T細(xì)胞的監(jiān)控。
那新冠病毒呢？從其它冠狀病毒看，情況不容樂觀。從上世紀(jì)80和90年代收集的血樣中，研究人員們發(fā)現(xiàn)針對(duì)季節(jié)性冠狀病毒的抗體，不足以識(shí)別這些冠狀病毒的新變種。盡管冠狀病毒的突變速度要慢于流感病毒，但假以時(shí)日，它們依舊會(huì)積累足夠多的突變，產(chǎn)生免疫逃逸。
#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#新冠變種
如今，已有多種新冠變種闖入了我們的世界。相較最初出現(xiàn)的病毒，這些變種更具傳播力，或許也更具殺傷力。無(wú)論是通過感染還是通過疫苗，早先生成的抗體，其結(jié)合病毒的能力也出現(xiàn)了下降，為重復(fù)感染提供了機(jī)遇。
巴西的瑪瑙斯城就是一個(gè)典型的例子。2020年早期，新冠病毒已經(jīng)在當(dāng)?shù)厮僚耙环?0月的測(cè)試結(jié)果也表明該城市一半的居民都帶有新冠抗體，以至于科學(xué)家們都認(rèn)為該地已達(dá)到群體免疫的水平。但在12月，這座城市遭遇了第二波新冠疫情，且情況比第一波更為嚴(yán)峻，帶來(lái)了大量的住院和死亡。
▲巴西的瑪瑙斯城讓我們認(rèn)識(shí)到了新冠變種的可怕（圖片來(lái)源：CIAT， CC BY-SA 2.0 ， via Wikimedia Commons）
有人將悲劇歸因于松散的管理，有人則認(rèn)為先前的研究過高估計(jì)了群體的免疫水平。但不爭(zhēng)的事實(shí)是，當(dāng)?shù)匕l(fā)現(xiàn)的Gamma變種至少應(yīng)當(dāng)承擔(dān)一些責(zé)任——這種病毒變種能讓抗體的效果大打折扣。一項(xiàng)未經(jīng)同行評(píng)議的預(yù)印本研究指出，大約六分之一的患者為重復(fù)感染。
過去的幾周，Delta變種則帶來(lái)了更大的恐慌。但本文作者指出，新冠變種再怎么變，也還是和最初的病毒具有相似性。“極少有突變能徹底摧毀抗體識(shí)別一種病毒的能力?！?/span>賓夕法尼亞大學(xué)的免疫學(xué)家Scott Hensley教授說(shuō)道。與這個(gè)判斷一致，目前的研究依舊表明諸多公司開發(fā)的疫苗，還能維持對(duì)新冠變種病毒的保護(hù)力——突變可能會(huì)讓一些抗體的結(jié)合能力下降，但另一些抗體卻能不受影響。此外，由于T細(xì)胞可以識(shí)別來(lái)自病毒內(nèi)部，而非只是容易產(chǎn)生突變的外部蛋白片段，其帶來(lái)的免疫力也依舊持久。
而在目前，抗擊疫情的關(guān)鍵在于加快全球接種的速度。感染人數(shù)越多，留給病毒產(chǎn)生突變的機(jī)會(huì)也就越多。而過去的經(jīng)驗(yàn)表示，無(wú)論新變種產(chǎn)生于世界哪個(gè)角落，它們都能快速席卷全球。
只有每個(gè)人都不再感染，大流行才會(huì)終止。
抵抗能力
Katherine S。 Xue博士在這篇深度報(bào)道中寫道，免疫力在疾病中的一個(gè)更好的說(shuō)法，其實(shí)是“抵抗力”。這表明我們的身體抵抗病毒，減少感染發(fā)生的能力。無(wú)論是疫苗，還是先前的感染，都有助于我們建立起這樣的抵抗力。我們的抵抗力越強(qiáng)，我們就能耐受更高濃度的病毒，從而保持健康。
“抵抗力”的視角能讓我們更好審視新冠的重新感染。目前已知的全球首例二次感染發(fā)生在去年8月，一名男子從西班牙飛往香港之后，經(jīng)檢測(cè)為新冠陽(yáng)性。然而在5個(gè)月前，他剛感染過新冠病毒。
事后分析發(fā)現(xiàn)，他首次感染時(shí)的癥狀僅出現(xiàn)了幾天。而且由于某種未知的原因，在感染后，他體內(nèi)檢測(cè)不出抗體的存在。即便如此，他的第二次感染是無(wú)癥狀感染，且病毒在一周內(nèi)就無(wú)法被檢測(cè)到。
“這是教科書一般的經(jīng)典案例，告訴我們免疫系統(tǒng)如何工作，”耶魯大學(xué)的免疫學(xué)家Akiko Iwasaki教授說(shuō)道，“當(dāng)免疫力不足以阻止二次感染，它依舊可以防止人得病?！被蛟S這名患者的抗體水平未能阻擋病毒入侵，但其它免疫功能將感染的影響控制在了最低。
在第一個(gè)案例出現(xiàn)之后，研究人員們也開始對(duì)新冠的二次感染進(jìn)行量化研究。就像西雅圖漁船上發(fā)生的故事那樣，事實(shí)證明二次感染率非常低。來(lái)自丹麥和英國(guó)的研究發(fā)現(xiàn)，在新冠陽(yáng)性的數(shù)月后，成年人二次感染病毒的幾率要低上80%。即便真的出現(xiàn)二次感染，也更多是無(wú)癥狀感染或是輕微感染。
同樣的情況可以發(fā)生在接種過疫苗，卻又發(fā)生感染的個(gè)體上。我們管這種病例叫做“疫苗突破病例”。與二次感染一樣，“疫苗突破病例”并不常見，且更多為無(wú)癥狀或是輕微感染。數(shù)據(jù)表明在2021年的前4個(gè)月，有數(shù)百萬(wàn)美國(guó)人完整接種了新冠疫苗。到4月底，大約有一萬(wàn)人感染新冠病毒，只有一千人住院。#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#換算下來(lái)，等于數(shù)十萬(wàn)接種疫苗的人里，只有一人住院。
目前，大約四分之一的“疫苗突破病例”為無(wú)癥狀感染。這一數(shù)字可能被低估了，因?yàn)楹芏嘟臃N疫苗的個(gè)體，即便感染了新冠病毒，也可能壓根不會(huì)注意到。
學(xué)會(huì)共存
在本文的最后，作者指出盡管目前的疫苗取得了巨大成功，但徹底根除新冠病毒，或是真正實(shí)現(xiàn)群體免疫的可能性并不大，因?yàn)椴《镜膫鞑ヒ呀?jīng)太過廣泛，且病毒依舊具有一定的傳播性。
但長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，我們與病毒之間的關(guān)系將發(fā)生根本性的改變。一年多前，我們就像是法羅群島上的居民，對(duì)新病毒幾乎毫無(wú)還手能力。而隨著我們?nèi)后w的免疫抵抗力開始增長(zhǎng)，新冠病毒將從全球大流行，變成局部流行的威脅——病毒還將以低水平繼續(xù)傳播，但傳播速度會(huì)更加緩慢，感染的病例也不如以前嚴(yán)重。
病毒將主要感染未接種疫苗的兒童，但已有信息表明他們主要會(huì)出現(xiàn)無(wú)癥狀感染，幾乎不會(huì)出現(xiàn)重癥。病毒也會(huì)偶爾感染已接種疫苗的成人，而老人或免疫能力出現(xiàn)缺陷的個(gè)體也是高危人群。依舊會(huì)有人因?yàn)樾鹿诙ナ?，但這一情況將與因流感和肺炎去世無(wú)異。對(duì)于大部分具有免疫抵抗力的個(gè)體，新冠的風(fēng)險(xiǎn)將不斷下降，直到變成流感那樣，成為我們生活中熟悉的一部分。
從歷史上看，這樣的結(jié)局并不意外。自20世紀(jì)起，就爆發(fā)了四場(chǎng)大規(guī)模的流感疫情，每次疫情的背后，都是一種能持續(xù)傳播數(shù)十年的流感病毒。科學(xué)家們猜測(cè)，時(shí)至今日的普通感冒病毒，可能也是來(lái)自過去的某場(chǎng)大流行。
在一個(gè)與新冠共存的世界里，我們就像應(yīng)對(duì)流感病毒一樣，每年會(huì)接種增強(qiáng)針，但依舊有感染病毒的可能。未來(lái)可能會(huì)有流感季一樣的“新冠季”，每幾年就會(huì)產(chǎn)生一種新的變種，某一年的變種特別糟糕。我們可能每幾年就會(huì)得上一次新冠，大部分情況下，癥狀都極為輕微，就像感冒一樣。這些偶爾的感染能增強(qiáng)你的免疫抵抗力。
有時(shí)，這些感染會(huì)變得很嚴(yán)重。這也許是因?yàn)槟且荒昴銢]有接種新的疫苗，又或者新的變種病毒危害更大。不管背后的原因怎樣，這場(chǎng)感染可能讓你好幾周都要臥床休息。等到你老了，免疫能力衰退了，出現(xiàn)并發(fā)癥的幾率就會(huì)上升，就像流感會(huì)帶給你的一樣。如果你的抵抗力下降明顯，就應(yīng)該慎重考慮在新冠季出行的計(jì)劃。
總而言之，我們希望新冠病毒將只是歷史上的一個(gè)名詞，但它最終卻可能會(huì)與我們共存。對(duì)于一種經(jīng)常變化的病毒，我們的身體不會(huì)產(chǎn)生完美的反應(yīng)。但至少，我們的大腦知道應(yīng)該去如何應(yīng)對(duì)。
參考資料：
[1] Coexisting with the Coronavirus， Retrieved July 22， 2021， from https：//www.newyorker.com/science/annals-of-medicine/coexisting-with-the-coronavirus
本文來(lái)自藥明康德內(nèi)容微信團(tuán)隊(duì)，轉(zhuǎn)自微信公眾號(hào)學(xué)術(shù)經(jīng)緯。