作者｜董小花
馬斯克旋風般地來了一趟中國。訪華期間的他，西裝革履、身材筆挺，外形看起來英朗帥氣。但幾個月前，他還是滿身肥肉的臃腫模樣。
馬斯克曾在twitter上透露過減肥秘訣：“禁食”和“Wegovy”。
Wegovy是丹麥醫(yī)藥巨頭諾和諾德推出的一款減肥針，被喻為“減肥神藥”。馬斯克靠它30天減重9公斤。馬斯克親自帶貨，加上其他名人的跟風，Wegovy已經(jīng)成為全球的網(wǎng)紅藥。
除了馬斯克這個活生生的例子，社交網(wǎng)絡(luò)上，“一個月瘦10斤”、“兩個月從200多斤瘦到140”這樣的例子隨處可見。很多人給出的評價是：該吃吃，該喝喝，打針就能瘦。
了解Wegovy 的減肥原理，首先需要知道諾和諾德原研的司美格魯肽。后者是一款新型長效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1受體激動劑）類似物，它能夠刺激胰島素生成并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物攝入量，從而達到減肥的目的。
據(jù)《新英格蘭醫(yī)學期刊》發(fā)表的一項全球規(guī)模的三期臨床試驗結(jié)果，來自16個國家的1961人使用司美格魯肽后，平均體重減輕了15.3公斤；約3/4的人減重超過10%，1/3強的人減重20%以上。
對于司美格魯肽的減肥效果，有專家形容：這是人類首次通過藥物實現(xiàn)之前只有外科手術(shù)才能達到的減肥效果。
當司美格魯肽在全球減肥界走紅，其獨家生產(chǎn)商諾和諾德就順便就收獲了一款“吸金神器”。
以今年Q1為例，Wegovy營收45.63億丹麥克朗（約6.75億美元），同比增長225%。也就是說，諾和諾德靠它平均每天狂賺750萬美元。
目前，全球有6.5億肥胖的成年人；據(jù)弗若斯特沙利文報告，中國肥胖人口在2020已經(jīng)達到2.2億人，增長迅速。即便沒有肥胖問題，很多人也渴望變瘦，并不惜為此奉上錢包。
只可惜，司美格魯肽產(chǎn)量還沒跟上，全球各地都處于缺貨、斷貨狀態(tài)。
司美格魯肽除了減肥效果顯著，還適用于糖尿病。諾和諾德研發(fā)司美格魯肽的首要目標就是更好地控糖。2017年12月，司美格魯肽獲FDA（美國食品與藥物管理局）批準，適用于2型糖尿病患者的血糖控制。
近年，GLP-1憑借“降糖+減肥”的雙賽道特性成為全球醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的熱點。
減肥市場更是潛力巨大。據(jù)摩根士丹利據(jù)估算，到2030年，肥胖藥物的市場規(guī)?；虺?40億美元，有望成為全球市場規(guī)模最大的藥品。
因此，由減肥神藥司美格魯肽引發(fā)的內(nèi)卷正在全球上演，藥企想“躺賺”，用戶想“躺瘦”，似乎沒人愿意拒絕它。
減肥神藥的短缺與亂象
諾和諾德為不同適應(yīng)癥的司美格魯肽產(chǎn)品取了不同的名字：降糖的注射液和口服版分別叫作Ozempic和Rybelsus；減肥藥司美格魯肽注射液被稱為Wegovy。
2021年6月，F(xiàn)DA（美國食品與藥物管理局）批準司美格魯肽用于治療肥胖或超重適應(yīng)癥。之后，歐盟、日本、加拿大、澳大利亞等國也先后批準其作為減肥藥上市。
在中國，司美格魯肽起初也是用于糖尿病，于2021年4月獲批上市，中文名字諾和泰。
今年6月3日，減肥人士的福音來了：司美格魯肽注射液的新適應(yīng)癥上市申請獲CDE（國家藥監(jiān)局藥審中心）受理。
業(yè)內(nèi)普遍認為，該新適應(yīng)癥與減肥相關(guān)。一旦獲批，意味著司美格魯肽終于可以在中國名正言順地當作減肥藥賣了。
Wegovy的售價并不低。在美國，其一個月的用量價格為1350美金。在中國，適用于糖尿病的諾和泰納入醫(yī)保后，小劑量1.5毫升/支的統(tǒng)一單價為478元（每支可用4次左右），大劑量3毫升/支890元。
在京東等電商平臺上，1.5毫升/支零售價約在585-740元；3毫升/支的價格則高達1000+元。
對于渴望減重的人群來說，價格不是問題?，F(xiàn)在，阻礙他們購買司美格魯肽的是缺貨，全球缺貨。
2022年4月，澳大利亞藥物管理局開始陸續(xù)收到患者和醫(yī)生群體的反饋稱，司美格魯肽注射液短缺。
今年3月，歐洲藥品管理局官方聲明稱，諾和諾德的司美格魯肽降糖針Ozempic將面臨較長時間的供應(yīng)短缺，并且預計短缺將持續(xù)2023整年。
在美國，醫(yī)生每周開出超過10萬張Wegovy處方，但供應(yīng)嚴重不足。為了應(yīng)對供不應(yīng)求的壓力，諾和諾德不得不將低劑量的Wegovy在美國的供應(yīng)量減半。
在中國，人們對司美格魯肽的熱情一定程度上也要拜抖音、小紅書等網(wǎng)絡(luò)平臺所賜。司美格魯肽一度是這些平臺的熱搜關(guān)鍵詞，成為平臺和博主們的流量密碼。
很多相關(guān)視頻的評論區(qū)都充斥著成千上萬條評論。這些評論中，網(wǎng)友們最關(guān)心的除了減肥效果、有沒有副作用，就是哪里可以買到貨？到今天為止，全國各地依然有很多減肥人士在網(wǎng)上發(fā)帖求購司美格魯肽。
雖然司美格魯肽的減重適應(yīng)癥迄今尚未在中國獲批，很多努力減肥的人士已經(jīng)想辦法吃上了它。
在小紅書上，有人分享了自己用司美格魯肽控糖的經(jīng)歷，隨即就有減肥人士留言希望留言者幫忙代開。有人找黃?；蛘叽徺I到了藥。據(jù)媒體報道，一些醫(yī)院的護士也悄悄做起了黃牛，把司美格魯肽倒賣給減肥人士賺差價。
減肥人士瘋搶司美格魯肽，以至于糖尿病患者在國內(nèi)買不到藥了。山東濟寧的一位人士由于在各個醫(yī)院和藥店均買不到糖尿病用藥司美格魯肽，不得請求市商務(wù)局協(xié)助解決。一些糖尿病患者也紛紛在網(wǎng)上發(fā)帖，請求減肥人士手下留情，將司美格魯肽留給急需的糖尿病人。
巨大的需求和供應(yīng)缺口，也給假貨提供了溫床。
今年3月，國內(nèi)首例非法研制、銷售假司美格魯肽的案件已經(jīng)誕生——其“三無”假藥產(chǎn)品已通過各級代理流入全國20多個省份，銷售金額超億元。
騙子是不分國界的。今年5月，意大利官方機構(gòu)已經(jīng)檢測到兩種標有司美格魯肽的假藥被進口到國內(nèi)。
美國也出現(xiàn)了Ozempic和Wegovy的復合藥物。雖然復合藥物在美國不違法，但諾和諾德堅決反對，他們向那些銷售含有司美格魯肽產(chǎn)品的復合藥房、減肥診所和醫(yī)療中心都發(fā)出終止函。
面對遠超預期的市場需求，諾和諾德表示，“將在2023年增加產(chǎn)能”。目前來看，除了簽約了第二家制造商，諾和諾德自己也在擴建或者新建工廠以增加供應(yīng)。
諾和諾德：瘋狂內(nèi)卷，瘋狂吸金
Wegovy不僅幫助減肥人士“躺瘦”，也真得讓諾和諾德實現(xiàn)了“躺賺”。
2021年6月獲批上市后，Wegovy帶動諾和諾德的減肥藥產(chǎn)品取得了快速增長。
整個2021年，Wegovy和Saxenda（利拉魯肽）兩款減肥產(chǎn)品總收入為84億丹麥克朗，同比增長50%。
2022年，Wegovy在全球?qū)崿F(xiàn)銷售收入61.9億丹麥克朗，同比增長346%。今年Q1，Wegovy全球收入45.63億丹麥克朗，同比增長225%，是司美格魯肽的三個劑型中增長最快的一個。
Wegovy推出后，帶動諾和諾德2021和2022財年營收增長提速，分別達到14%和16%，之前幾年已經(jīng)連續(xù)個位數(shù)增長。
總的來看，Wegovy所屬的司美格魯肽是諾和諾德當下的明星產(chǎn)品和增長引擎。而司美格魯肽又是諾和諾德的GLP-1業(yè)務(wù)的引擎。
2018年，司美格魯肽就實現(xiàn)營收3億美元；2022年，其營收達到109億美元，成為首個年銷售額破百億美金的GLP-1藥物；在GLP-1業(yè)務(wù)中占比超90%。
被司美格魯肽拉動的，除了諾和諾德的營收，還有蒸蒸日上的股價。
司美格魯肽于2017年12月上市以來，諾和諾德的股價已經(jīng)漲超318%；尤其是Wegovy于2021年6月上市至今，股價漲幅超140%。
今年3月，諾和諾德市值一度超過禮來，坐上純藥企市值全球第一的寶座。目前，諾和諾德在美股市值近3600億美元，為歐洲市值第二大的上市公司，僅次于LVMH。
這一切，都離不開持續(xù)不斷的自己卷自己。
諾和諾德是一家百年藥企，全球最大的胰島素生產(chǎn)企業(yè)，糖尿病領(lǐng)域的巨頭。如今，除了胰島素，它也在GLP-1藥物領(lǐng)域長期稱霸。從胰島素到GLP-1，就是諾和諾德的一部自我革命史。
在GLP-1之前，諾和諾德花了20年時間探索新的降糖物質(zhì)，以接替胰島素。最終，他們研發(fā)出了第一代GLP-1激動劑利拉魯肽（Saxenda），開啟了降糖新時代。
2009年在，利拉魯肽獲批用于治療成人2型糖尿病。后來，諾和諾德意外發(fā)現(xiàn)了GLP-1在減重方面的出色效果，于2014年推出了第一款減肥藥利拉魯肽，從此切入減肥藥市場。
在諾和諾德看來，糖尿病是他們的自留地，肥胖則是待開墾的處女地。
利拉魯肽果然不負主望。僅減肥藥一項，其銷售收入就從2017年的4億美元增至2022年的15億美元。
利拉魯肽上市后也曾被冠以“減肥神藥”的美名。但諾和諾德認為，它依然有提升空間。2012年起，科研人員就開始卷向新高度——在一天一針的利拉魯肽基礎(chǔ)上，開發(fā)每周一次的GLP-1受體激動劑。
結(jié)果就是2017年，他們獲批上市第二代GLP-1產(chǎn)品——司美格魯肽。四年后，用于減肥的司美格魯肽也在美國等地陸續(xù)上市。
相比減肥版的利拉魯肽，司美格魯肽不僅減重效果提升，且給藥頻次減少，每周僅需一次皮下注射，患者的依從性大幅提升。另外，司美格魯肽的價格更低。
雖然今天已經(jīng)坐上全球GLP-1的頭把交椅，但諾和諾德似乎已經(jīng)把它當成了一款無限游戲，內(nèi)卷沒有盡頭。
2023年3月24日，諾和諾德公布了口服司美格魯肽Rybelsus（25mg和50mg）治療2型糖尿病成人患者的IIIb期PIONEER PLUS研究的關(guān)鍵積極結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，血糖降低和體重減輕。
諾和諾德預計將在今年向美國和歐盟提交Rybelsus新規(guī)格的上市申請。
全球藥企搶灘千億美金賽道
諾和諾德靠著GLP-1領(lǐng)域的創(chuàng)新沖擊新藥王，最不能忍的可能就是糖尿病領(lǐng)域的另一巨頭——禮來公司了。
禮來與諾和諾德的較量由來已久。諾和諾德的司美格魯肽超越了禮來的上一代降糖藥——度拉糖肽。禮來又研發(fā)了Tirzepatide（替爾泊肽），希望靠它壓倒司美格魯肽。
Tirzepatide是一款GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）和GLP-1受體雙重激動劑。去年5月，F(xiàn)DA已批準其上市，適應(yīng)癥為Ⅱ型糖尿病，商品名為Mounjaro。
2022年，Tirzepatide首次上市僅半年時間就為禮來貢獻了4.83億美元營收，增長迅速。
今年4月，據(jù)禮來公布的臨床試驗結(jié)果，Tirzepatide幫助肥胖或超重的糖尿病患者減掉了15.7%的體重（15.6公斤）。去年4月，禮來披露的臨床試驗結(jié)果顯示，參與者平均體重減輕最高可達22.5%（24公斤）。這是迄今為止通過藥物減肥的最佳效果。
Tirzepatide的減重效果看起來要好于諾和諾德的Wegovy。目前，禮來已向FDA滾動提交Tirzepatide減重適應(yīng)癥的上市申請，預計今年底上市。
這意味著，Wegovy將迎來強勁對手。而且，在價格上，減重適應(yīng)癥的Tirzepatide可能更具優(yōu)勢。
禮來曾披露，降糖的Mounjaro月標準費用為974美元。降糖的司美格魯肽為892美元；減重的Wegovy每月費用為1349美元元。減重的Mounjaro獲批上市后，如果售價與降糖的Mounjaro接近，也就是974美元，就比Wegovy有明顯的價格優(yōu)勢。
在GLP-1領(lǐng)域，除了諾和諾德和禮來爭相研發(fā)發(fā)下一代產(chǎn)品，全球知名藥企如安進、輝瑞、Carmot Therapeutics等都在布局新一代GLP-1減肥藥物。
據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫顯示，目前全球共有289個GLP-1受體激動劑處于臨床前至批準上市階段，其中中國有149個。這其中，減肥適應(yīng)癥的藥物達93個。
在中國，GLP-1項目申報在過去3年已進入爆發(fā)期。2021 年集中申報了 20 個項目，2022 年達到17個，2023年截至目前不到半年時間已達到16個。而2016-2020 年，平均每年申報臨床只有 5～6 個。
圖表來源：Insight數(shù)據(jù)庫
國內(nèi)藥企中，諸如麗珠醫(yī)藥、齊魯制藥、甘李藥業(yè)、眾生藥業(yè)，甚至愛美客這樣的醫(yī)美企業(yè)都在參與研發(fā)和仿制GLP-1類藥物。
藥企在瘋狂搶灘一個新藍海。據(jù)輝瑞預測，未來不到十年里，GLP-1藥物的總市場規(guī)?；蚪咏?000億美元。在中國，中信證券測算，2030年僅減肥用GLP-1市場規(guī)模就將達到383億元。
值得一提的是，司美格魯肽的專利將于2026年3月到期。屆時，一大批藥企將迅速搶占市場空缺。
當供給上來，價格自然會下降。對于希望減重的人士來說，未來花更少的錢就能“躺瘦”不是夢。