·“人類受限于生理極限,需要把復(fù)雜的問題降維,這個(gè)過程其實(shí)把很多東西都割裂了,但AI可以在高維的空間內(nèi)去提煉規(guī)律,所以越是復(fù)雜的、人類難以理解的東西,其實(shí)越適合AI?!?/span>
·“我們對(duì)疾病的分類是基于生物學(xué)的理解,但一些疾病可能是由一個(gè)混沌的、人類無(wú)法理解的規(guī)則驅(qū)動(dòng)的,在這種情況下,AI也許能發(fā)揮更大的價(jià)值?!?/span>
新藥研發(fā)是一項(xiàng)周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高的工作,為突破“研發(fā)周期10年、研發(fā)費(fèi)用10億美元”的“雙十”定律,許多創(chuàng)新藥公司寄希望于AI制藥。
自2020年11月,谷歌旗下人工智能技術(shù)公司DeepMind提出的深度學(xué)習(xí)算法Alphafold,破解了困擾醫(yī)學(xué)專家五十年之久的蛋白質(zhì)分子折疊問題開始,AI制藥的資本市場(chǎng)迅速火熱起來(lái)。輝瑞、藥明康德等國(guó)內(nèi)外頭部藥企,BAT等互聯(lián)網(wǎng)巨頭,以及AI藥物研發(fā)初創(chuàng)企業(yè)紛紛加入這一賽道。
熱度的背后,行業(yè)的現(xiàn)狀似乎并不樂觀:今年8月,專注AI藥物篩選的獨(dú)角獸企業(yè)AbSci宣布裁員20%;目前,世界上尚無(wú)AI制藥產(chǎn)品順利上市……
AI制藥究竟能做什么、成果何時(shí)能夠落地?9月21日,百圖生科CEO劉維,中以海德天使投資人陳明鍵,浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院教授、深圳灣實(shí)驗(yàn)室資深研究員王立銘,在一場(chǎng)以“AI制藥如何改造新藥研發(fā)”為主題的直播活動(dòng)中,就上述話題作了探討。
AI制藥或可探索新藥研發(fā)“無(wú)人區(qū)”
據(jù)頭豹研究院報(bào)告顯示,AI制藥是指將自然語(yǔ)言處理、機(jī)器學(xué)習(xí)及大數(shù)據(jù)等人工智能技術(shù)應(yīng)用到制藥領(lǐng)域各環(huán)節(jié),以提高、優(yōu)化新藥研發(fā)的效率及質(zhì)量,降低臨床失敗概率及研發(fā)成本。
王立銘認(rèn)為,可以從兩個(gè)方面來(lái)理解AI制藥,一方面,它可以提高效率,如減少人工成本,利用算力破解某些本來(lái)需要實(shí)驗(yàn)解決的問題等;更有野心的一面是,它或許可以創(chuàng)造出本來(lái)沒有的東西,比如發(fā)掘出人類在傳統(tǒng)知識(shí)或生活中根本不可能意識(shí)到的、可以成為一個(gè)靶點(diǎn)的東西,或者開發(fā)出一種人類在生物學(xué)范疇內(nèi)不可能想象到的藥物形式。
前者已經(jīng)被多項(xiàng)實(shí)踐證明,后者正是百圖生科想嘗試發(fā)掘的領(lǐng)域?!拔覀兿胱龅牟恢皇羌铀偎幬镅邪l(fā)的過程,也不只是形成一個(gè)概念或?qū)懗鲆黄撐模怯肁I真正地去做顛覆創(chuàng)新型的藥物,并且讓一個(gè)新藥落地,形成一個(gè)創(chuàng)新藥廠。”劉維說。
9月上旬,百圖生科發(fā)布了“ImmuBot”(免疫機(jī)器人)戰(zhàn)略。據(jù)悉,這是一種通過生物計(jì)算引擎 de novo 設(shè)計(jì)的全新蛋白質(zhì)藥物,可實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)抗體藥物無(wú)法實(shí)現(xiàn)的復(fù)雜作用機(jī)制,有望為大量未滿足的臨床需求提供新的解決方案。
劉維認(rèn)為,AI制藥最大的特點(diǎn)在于能夠做大空間內(nèi)的開放創(chuàng)造,提高藥物發(fā)現(xiàn)的效率?!叭祟愂芟抻谏順O限,需要把復(fù)雜的問題降維,這個(gè)過程其實(shí)把很多東西都割裂了,但AI可以在高維的空間內(nèi)去提煉規(guī)律,所以越是復(fù)雜的、人類難以理解的東西,其實(shí)越適合AI?!?/p>
這也是王立銘對(duì)AI制藥的期待:“我們可以看到AI應(yīng)用的例子,像AlphaGo、AlphaFold 2,已經(jīng)在自主地提煉出人類根本就不知道的知識(shí);另一方面,AI也許能在人類無(wú)法理解的時(shí)候幫助我們對(duì)疾病作出更好的描述和分析,我們對(duì)疾病的分類是基于生物學(xué)的理解,但一些疾病可能是由一個(gè)混沌的、人類無(wú)法理解的規(guī)則驅(qū)動(dòng)的,在這種情況下,AI也許能發(fā)揮更大的價(jià)值?!?/p>
成果何時(shí)能落地?
雖然人們對(duì)AI抱有革命性的期待,但截至目前,全球范圍內(nèi)尚未出現(xiàn)順利上市的AI研發(fā)藥物,行業(yè)最初的熱浪褪去后,對(duì)AI制藥成果的質(zhì)疑之聲逐漸凸顯。
對(duì)此,劉維持樂觀的態(tài)度?!白鲈絼?chuàng)新的事,整個(gè)研發(fā)的周期就越長(zhǎng)。今天也有一些AI藥物已經(jīng)進(jìn)入臨床階段,如果順利的話,過幾年可能就能上市?!?/p>
劉維進(jìn)一步解釋道,“當(dāng)一個(gè)創(chuàng)新藥物進(jìn)入臨床Ⅱ期的時(shí)候,就已經(jīng)有了很大的市場(chǎng)價(jià)值,其藥物研發(fā)企業(yè)一般都可以上市。進(jìn)入臨床Ⅱ期,意味著一個(gè)公司擁有自己的藥物管線,已經(jīng)產(chǎn)生了很多的投入,完成了很多的研發(fā),通過了很多的審批,雖然在成果落地之前還面臨著很高的失敗率,和很長(zhǎng)的周期,但這已經(jīng)是一個(gè)很重要的資產(chǎn)?!?/p>
劉維認(rèn)為,目前國(guó)內(nèi)外很多的AI藥物公司都已經(jīng)或者即將走到這個(gè)階段——一個(gè)被監(jiān)管部門、資本市場(chǎng)和國(guó)際大藥企認(rèn)可的階段。“這些年,國(guó)際大藥企對(duì)于剛進(jìn)入臨床和即將進(jìn)入臨床的、創(chuàng)新性足夠強(qiáng)的管線,以幾億、幾十億美金的價(jià)格去收購(gòu)藥物的權(quán)益,是很常見的事情。所以更快落地、更快地有現(xiàn)金流,和在行業(yè)支持創(chuàng)新夢(mèng)想、愿意分擔(dān)公司投入的情況下去做更創(chuàng)新的事,是兩條都可以嘗試的道路?!?/p>
作為業(yè)內(nèi)人士,王立銘則認(rèn)為,由AI驅(qū)動(dòng)新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn),再到臨床和新藥誕生的完整過程,即便一切順利,也要再等幾年,“一定要看到成果出現(xiàn)、才能認(rèn)為它是真實(shí)的,我覺得會(huì)錯(cuò)失很多重要的事情。”