本文轉(zhuǎn)載自“中國生物技術(shù)網(wǎng)”公眾號
眾所周知，肥胖是2型糖尿病、心臟病和癌癥等許多重大疾病的主要風(fēng)險因素。對于大多數(shù)人來說，減肥就是一場沒有終點的旅程：意志力與脂肪時刻都在PK，此消彼長。為了對抗肥胖引起的代謝紊亂，許多飲食干預(yù)法也脫穎而出，其中最流行的當(dāng)屬間歇性禁食。近幾年來，間歇性禁食成了瘦身界的新寵，這種方法不僅可以減肥、增強精力，甚至還可以延壽。
然而，對于一些人來說，再好的效果，最終也會被大肚腩打敗。這是為什么？
北京時間3月3日，發(fā)表在《Cell Reports》上的一項最新研究中，來自悉尼大學(xué)的研究團隊發(fā)現(xiàn)了其中的“端倪”，他們利用了蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)，腹部脂肪（內(nèi)臟脂肪）會在體內(nèi)積聚成一個“大肚腩”，隨著時間的推移，這些脂肪可以自行改變儲存模式，并適應(yīng)空腹?fàn)顟B(tài)，從而對減肥產(chǎn)生更強的抵抗力。原來，腹部脂肪才是脂肪中的“戰(zhàn)斗機”。
此前已有研究表明，在人類和嚙齒類動物中，即使在體重沒有減輕的情況下，間歇性禁食也被證明能降低空腹胰島素水平，改善葡萄糖耐量，并降低血膽固醇。
間歇性禁食法主要分為兩種，即限時進食和隔日禁食（每隔一日不進食）。隔日禁食是一種更簡單且容易實施的策略，已在人體試驗中被確定更具耐受性。
在這項新研究中，研究人員使用先前建立的隔日禁食小鼠模型，檢查它們體內(nèi)不同地方的脂肪組織類型以了解其功能。
脂肪組織在調(diào)節(jié)急性禁食反應(yīng)中發(fā)揮著核心作用。在禁食期間，血糖水平降低，循環(huán)中胰島素水平降低，胰高血糖素升高并通過肝臟作用維持血糖水平。隨著一系列刺激后，包括瘦素在內(nèi)的其他激素的釋放會導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)釋放兒茶酚胺、去甲腎上腺素，或腎上腺素。這些分子通過腎上腺素能受體信號誘導(dǎo)脂肪分解，并觸發(fā)白色脂肪組織釋放非酯化脂肪酸（游離脂肪酸），以在禁食期間為其他組織提供能量。
研究人員發(fā)現(xiàn)，除了上述復(fù)雜的作用外，不同的脂肪類型在禁食期間的變化存在很大差異，其中包括內(nèi)臟脂肪（腹部脂肪）和皮下脂肪。此前的研究表明，在人類和嚙齒類動物中，大量的內(nèi)臟脂肪與胰島素抵抗、心血管疾病和癌癥等高發(fā)病率呈正相關(guān)。相比之下，作為最大脂肪庫的皮下脂肪，它的增加與代謝疾病風(fēng)險降低有關(guān)。
研究通訊作者、悉尼大學(xué)生命與環(huán)境科學(xué)學(xué)院Mark Larance博士：“雖然大多數(shù)人認為所有的脂肪組織都是一樣的，但事實上，位置不同，脂肪組織也有很大的不同。我們的數(shù)據(jù)顯示，在間歇性禁食期間，內(nèi)臟和皮下脂肪都會發(fā)生劇烈變化。”
為什么內(nèi)臟脂肪會抵抗減肥？
在禁食期間，脂肪組織通過釋放游離脂肪酸向身體其他部位提供能量。與對照組小鼠相比較，隔日禁食的小鼠總食物攝入量出現(xiàn)輕微但不顯著的減少，體重沒有變化。如果隔日禁食持續(xù)時間延長，結(jié)果顯示總食物攝入量的小幅減少，并導(dǎo)致總體重下降，這與其他研究的結(jié)果一致。然而，研究人員發(fā)現(xiàn)，隔日禁食將小鼠內(nèi)臟脂肪和皮下脂肪的線粒體蛋白含量提高到相似的程度，卻僅誘導(dǎo)了皮下脂肪中的解偶聯(lián)蛋白1（UCP1）的表達。出乎意料的是，研究人員觀察到，隔日禁食大大降低了內(nèi)臟脂肪存儲的脂解途徑，相反，卻增加了內(nèi)臟脂肪和皮下脂肪中的脂肪酸合成途徑。這些數(shù)據(jù)表明，在多次禁食期間，內(nèi)臟脂肪可以顯著且獨特地改變脂質(zhì)儲存。
簡而言之，在禁食期間，內(nèi)臟脂肪對脂肪酸的釋放產(chǎn)生了抵抗力，并連同皮下脂肪增加了它們的脂肪儲存能力，以便在下一個禁食期之前迅速重建脂肪儲存。
研究人員認為，很有可能是反復(fù)禁食的經(jīng)歷觸發(fā)了內(nèi)臟脂肪存儲的信號途徑。
#p#分頁標(biāo)題#e#Larance說：“這表明內(nèi)臟脂肪能適應(yīng)反復(fù)禁食的空腹?fàn)顟B(tài)，并保護其能量儲存。這種適應(yīng)可能是內(nèi)臟脂肪在長時間節(jié)食后抵抗體重減輕的原因。”
研究人員表示，未來對小鼠和人類的研究可能會揭示這種抗性發(fā)生的機制，以及哪種飲食類型和其他干預(yù)措施可以最有效地解決腹部脂肪的問題。
研究人員利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，檢測了8500多種位于脂肪沉積物中的蛋白質(zhì)，并建立了小鼠脂肪組織間歇性禁食期間蛋白質(zhì)組學(xué)分析的可視化網(wǎng)站。
