▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯
最近，一個特殊的新冠病例吸引了很多人的注意：一名患者原本身患晚期淋巴瘤，然而在感染新冠病毒后，體內(nèi)的大部分腫瘤竟然奇跡般地幾乎消失。雖然還沒有確認(rèn)腫瘤消失的原因，但研究人員分析，這可能是病毒感染觸發(fā)了人體的抗腫瘤免疫反應(yīng)所致。
激發(fā)人體自有的免疫反應(yīng)來對抗癌細胞，這一思路其實早已成為近年來開發(fā)抗癌療法的重要策略，腫瘤學(xué)家們正在不斷探索能夠應(yīng)用于臨床的方法。
頂尖學(xué)術(shù)期刊《細胞》最新上線了一篇研究論文，科學(xué)家們就在文中詳細揭示了一種新穎的剪接體靶向療法（spliceosome-targeted therapies）如何“欺騙”癌細胞，通過激活其抗病毒免疫信號，讓腫瘤自我毀滅。利用這種機制，我們有望攻克某些極難治療的癌癥。
這項研究所說的剪接體靶向療法，針對的是RNA剪接過程。在分子生物學(xué)中，這指的是當(dāng)DNA分子轉(zhuǎn)錄為單鏈的RNA分子后，需要先“剪”去RNA當(dāng)中不編碼氨基酸的片段，再拼“接”起剩余編碼氨基酸的片段。只有通過正確的RNA剪接，才能形成正確的信使RNA。
過去一些研究就發(fā)現(xiàn)，用藥物干擾負(fù)責(zé)RNA剪接，可能會對某些類型的腫瘤產(chǎn)生強烈的影響，例如三陰性乳腺癌。
圖片來源：123RF
三陰性乳腺癌是一種容易轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的惡性腫瘤。由于乳腺癌細胞中常見的三種受體分子均為陰性，常用的內(nèi)分泌治療和靶向藥物就很難對這類癌細胞起效，這個亞型也被公認(rèn)為最難治的乳腺癌。
有意思的，三陰性乳腺癌似乎對剪接體靶向療法有反應(yīng)。因此在這項研究中，科學(xué)家們探索了到底是什么原因。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，原來這種療法可以讓癌細胞誤以為有病毒入侵。
具體而言，在這些癌細胞中，由于RNA剪接受到藥物干擾，產(chǎn)生了許多沒有被“剪”干凈的RNA分子。這些異常的RNA長鏈堆積在細胞質(zhì)，就像RNA病毒那樣，形成了雙鏈結(jié)構(gòu)。識別到雙鏈RNA的出現(xiàn)，癌細胞們以為遭到了RNA病毒入侵，于是啟動抗病毒免疫信號，不僅會自行了斷——觸發(fā)細胞凋亡，還會刺激人體的免疫系統(tǒng)，引發(fā)炎性反應(yīng)，增強抗腫瘤效果。
▲研究示意圖（圖片來源：參考資料[1]）
“現(xiàn)在，我們不僅更清晰地理解了乳腺癌細胞內(nèi)發(fā)生大量錯誤剪接時會如何導(dǎo)致細胞應(yīng)激，而且我們猜測，這類反應(yīng)可能也存在于許多其他類型的癌癥和疾病中。”這項研究的共同第一作者、美國貝勒醫(yī)學(xué)院（Baylor College of Medicine）的Jarey Wang博士說。
研究人員指出，即使在不用剪接體靶向療法的情況下，腫瘤細胞內(nèi)也可能自發(fā)出現(xiàn)RNA剪接錯誤，從而刺激免疫系統(tǒng)。因此，錯誤剪接的RNA分子或許可以作為一種臨床生物標(biāo)志物，幫助醫(yī)生找出哪些癌癥患者更能從免疫療法中獲益。
研究主要負(fù)責(zé)人Trey Westbrook教授補充說：“免疫療法目前還只對少數(shù)癌癥患者起效。而這項研究揭示了癌細胞與免疫系統(tǒng)之間新的交流機制，將有助于帶來新的治療策略，造福更多患者。”