原標題：阿爾茨海默病能人傳人嗎？最新研究：目前并無證據(jù)
圖片來源：蓋倫·達拉（Galen Dara）
1956年，美國馬薩諸塞州。莫里斯·拉本（Maurice Raben）給天生身材矮小的孩子們送來了福音。這位生理學家終于從腦垂體（pituitary gland）中，分離出了人類生長激素。正是這種激素，在將來的30年間，為全世界30萬深受生長激素缺乏癥的人排憂解難，讓本來只能長到1.3米高的患者們，獲得了正常的身高。
然而，對于其中一部分患者來說，生長激素療法帶來的卻是死亡。在接受過生長激素注射的患者中，至少有200人死于一種叫“克雅氏病”（Creutzfeldt-Jakob disease）的疾病?？茖W家在這些死者的腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)了朊病毒（prion），這正是牛群中“瘋牛病”、羊群中瘙癢癥的致病因子。已有的證據(jù)都表明，這些朊病毒摻雜在注射液里，在患者接受生長激素療法時進入他們的血液，隨后入侵大腦。朊病毒是朊蛋白（prion protein，自然存在于大腦內(nèi)）錯誤折疊的產(chǎn)物。然而，少量的朊病毒就能引起正常折疊的朊蛋白轉為錯誤結構，并產(chǎn)生聚集。這樣的“自我復制”持續(xù)進行，如同病毒一般，在大腦內(nèi)生根發(fā)芽，繁衍生息，最后擴散至整個腦部，導致死亡。
圖1：克雅氏病死者的大腦（左）與正常逝世死者的大腦（右）對比
1985年開始，多國政府禁止生長激素療法。然而，故事到這里并未結束。2015年，一項發(fā)表于《自然》的研究在8位死于克雅氏病的死者腦中發(fā)現(xiàn)了β淀粉樣蛋白。這種阿爾茨海默病中的標志性蛋白，擁有類似于朊病毒的傳播機制：少數(shù)淀粉樣蛋白“種子”（即錯誤折疊的β淀粉樣蛋白低聚物）能誘導其他β淀粉樣蛋白以錯誤結構聚集，持續(xù)“自我復制”。這些錯誤折疊的低聚物能在大腦中沉降，形成具有神經(jīng)毒性的斑塊，從大腦深處的海馬體開始，逐漸向外腐蝕整個大腦。記憶、身份認知、意識，乃至生命，漸漸隨著神經(jīng)元的死亡而消逝。
圖2：倫敦大學學院（UCL）的約翰·科林奇（John Collinge）等人在克雅氏病死者腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)了β淀粉樣蛋白斑塊（紅色箭頭）；朊病毒斑塊則以藍色箭頭標出。
重要的是，這8名死者都在上世紀中旬接受了生長激素療法：β淀粉樣蛋白的出現(xiàn)，是否是因為生長激素注射液中，本身就混雜了β淀粉樣蛋白呢？保險起見，研究團隊又在同年齡段的116名朊病毒感染患者腦內(nèi)尋找β淀粉樣蛋白的蹤跡。結果顯示，這一百多人的腦內(nèi)，幾乎沒有β淀粉樣蛋白聚集。論文作者團隊在阿爾茨海默病領域種下了疑問：他們的研究結果，是否意味著這些毒性蛋白可以通過注射的方式，進入人體，入侵大腦呢？
這篇轟動一時的《自然》論文，其實并非探究這個話題的先驅。早在2006年，德國圖賓根大學（University of Tübingen）的研究團隊就在《科學》上發(fā)文，表示如果將阿爾茨海默病患者的大腦提取物稀釋，并注射到小鼠的腦內(nèi)，能直接引起β淀粉樣蛋白的聚集。2010年，這支研究團隊又發(fā)現(xiàn)，即使在小鼠的腹膜內(nèi)（intraperitoneal）注射β淀粉樣蛋白溶液，也能誘發(fā)大腦產(chǎn)生β淀粉樣蛋白聚集，只不過發(fā)病速度相比于直接在腦內(nèi)注射更慢。在2015年的《自然》論文發(fā)表之后，陸續(xù)有研究進一步驗證，克雅氏病死者的大腦中有異常高的β淀粉樣蛋白聚集水平。這段時期，“阿爾茨海默病能人傳人”的報道屢見不鮮。
不過近日，《柳葉刀·神經(jīng)學》發(fā)表的一篇論文結合此前數(shù)年的發(fā)現(xiàn)，重新探討了阿爾茨海默病能否傳染，并且給出了與此前相反的答案。在這篇論文里，倫敦大學學院（UCL）英國癡呆癥研究所（UKDRI）巴爾特·德斯特魯帕（Bart De Strooper）教授的團隊總結了過去十多年來，關于阿爾茨海默病“人際間傳染”的證據(jù)。
作者寫道，并沒有證據(jù)表明阿爾茨海默病本身可以人傳人，而上述“感染”案例出現(xiàn)的真正原因，很可能是被污染的手術工具傳播了β淀粉樣蛋白，并在患者的神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)種下異常蛋白的種子。
在過去幾年中，有多項報告稱病人因在手術中接觸了被污染的工具，而受到感染。在這之中，有10名病人在手術施行時還未滿5歲。他們在30~57歲間，陸續(xù)因大腦皮質內(nèi)淀粉樣蛋白堆積導致的顱內(nèi)大出血逝世——這類淀粉樣蛋白造成的顱內(nèi)大出血，通常不會在如此年輕的病人身上出現(xiàn)；因此，這些死者腦內(nèi)的淀粉樣蛋白沉淀，極有可能是在當年的神經(jīng)內(nèi)科手術中，由醫(yī)療器械傳入神經(jīng)系統(tǒng)的。研究者表示，2015年至今報告的74例病例中，有57例都在50歲以下，而阿爾茨海默病發(fā)病的年齡，大多數(shù)情況下都高于50歲。因此，這些報告敦促我們盡快進行更多相關研究，同時避免醫(yī)療器械污染造成的β淀粉樣蛋白傳播。
但是，除了可能的手術器械傳播，這篇論文也沒有發(fā)現(xiàn)任何其他可能的β淀粉樣蛋白傳播途徑。與小鼠不同，外周（例如除大腦以外的血液和淋巴液循環(huán)）進入的β淀粉樣蛋白，在人體中或許并不會致病。通過分析在1968年到2012年接受輸血的1465845名病人數(shù)據(jù)，他們發(fā)現(xiàn)，至少有42254（2.9%）名病人接受的血液中，含有之后20年內(nèi)確診神經(jīng)退行性疾?。ɡ绨柎暮Ｄ。┑木璜I者的血液。然而，這些病人的數(shù)據(jù)表明，輸血很可能不會傳播β淀粉樣蛋白，也更不會傳播阿爾茨海默病。#p#分頁標題#e#
從目前的信息來看，“阿爾茨海默病是傳染病”的說法，自然是無稽之談。作者團隊在論文結論中表示，如今，我們沒有任何神經(jīng)退行性疾?。搜攀喜〕猓┠芡ㄟ^人-人途徑傳播的確鑿證據(jù)。盡管如此，我們?nèi)孕枳⒁獾?，大部分相關的研究都出現(xiàn)在近五年，也就是那篇《自然》研究發(fā)表之后。而阿爾茨海默病的病程是十分長久的，在一些病例中，從β淀粉樣蛋白開始堆積，到患者發(fā)病，可能需要數(shù)十年。因此，我們應意識到阿爾茨海默病潛在的傳播風險，并建立長期追蹤研究——生長激素療法的彌天大錯，我們可不能再犯了。
來源：“環(huán)球科學”微信公眾號