2024 年 3 月 11 日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)宣布，沈陽(yáng)興齊眼藥股份有限公司興齊美歐品? 0.01% 硫酸阿托品滴眼液正式獲批，可用于延緩球鏡度數(shù)為 -1.00D 至 -4.00D（散光 ≤ 1.50D、屈光參差 ≤ 1.50D）的 6~12 歲兒童的近視進(jìn)展。
近視防控「首款藥物」，尤其是「每晚睡前 1 次，1 次 1 滴」的簡(jiǎn)單用法，引起了國(guó)內(nèi)廣大近視兒童家長(zhǎng)的關(guān)注和討論。大眾期盼著一種藥物防治近視的新方式，只需經(jīng)過(guò)常規(guī)眼科檢查，明確符合使用條件后，就能夠便捷、低成本地延緩近視進(jìn)展。
而「期待值」拉滿的同時(shí)，難免會(huì)生出疑問：
小小眼藥水，每晚滴一滴，就能控制近視？在眼科醫(yī)生視角下的「近視首藥」*，到底是怎樣的？
一、近視的藥物控制成為可能
理性看待「近視首藥」，首先要明確，無(wú)論是特殊光學(xué)設(shè)計(jì)框架眼鏡，還是角膜塑形鏡（即人們常說(shuō)的「OK 鏡」），亦或是低濃度阿托品滴眼液，目前還沒有任何一種方法能夠治愈或者逆轉(zhuǎn)近視[1]。當(dāng)下的近視控制措施，主要是以控制兒童近視進(jìn)展為目的。
近視防控中，存在「近視發(fā)展期」的概念，是指已經(jīng)發(fā)生近視的兒童，每年睫狀肌麻痹驗(yàn)光后近視進(jìn)展速度超過(guò) 0.50 D 但還未發(fā)展至高度近視。目前這個(gè)階段是不可逆的，但可以通過(guò)綜合、有效的措施去延緩近視進(jìn)展的速度[2]。
圖 1. 近視發(fā)展期的近視進(jìn)展速度與成年后近視最終度數(shù)密切相關(guān)[2]
舉例說(shuō)明，兒童在 6 歲時(shí)發(fā)現(xiàn)驗(yàn)光后近視度數(shù)為 50 度，如果近視進(jìn)展快速，每年增長(zhǎng) 50 度，18 歲時(shí)近視度數(shù)為 650 度，就已達(dá)到高度近視水平；而如果通過(guò)有效的干預(yù)措施控制近視進(jìn)展速度，每年增長(zhǎng) 25 度，則 18 歲時(shí)近視度數(shù)為 350 度。
實(shí)際上，《兒童青少年近視防控公共衛(wèi)生策略分期專家共識(shí)（2022）》建議，對(duì)于近視的兒童青少年，無(wú)論每年近視進(jìn)展是否超過(guò) 0.50 D，都應(yīng)積極控制近視的進(jìn)展，這對(duì)于避免發(fā)生高度近視具有重要意義[2]。
積極有效的近視控制，除了從行為上引導(dǎo)近視兒童青少年，避免持續(xù)長(zhǎng)時(shí)間近距離用眼、增加戶外活動(dòng)時(shí)間等，也需要在醫(yī)生指導(dǎo)下采取有效的診療與矯正治療措施。實(shí)際上，處于近視發(fā)展期的兒童，單一方法往往無(wú)法完全滿足臨床需求，而低濃度阿托品滴眼液可以聯(lián)合其他防控措施，如與角膜塑形鏡聯(lián)合，以獲得更好的近視延緩效果[2]。
除此之外，在制定具體治療方案時(shí)，還需要考慮患者的個(gè)體地域因素，如治療方式的可支付承受性和可獲取性等[2]。而 0.01% 硫酸阿托品滴眼液，作為近視防控領(lǐng)域目前唯一的藥物干預(yù)措施，使用場(chǎng)所不受限于大型醫(yī)療機(jī)構(gòu)，常規(guī)眼視光診所甚至基層醫(yī)院眼科門診都能開展，使得近視控制更加便捷和易于普及；且滴眼液使用方法相對(duì)簡(jiǎn)單，家長(zhǎng)和學(xué)齡期兒童青少年群體相對(duì)容易接受和堅(jiān)持使用；其初始治療成本也較低，大多數(shù)家庭都能負(fù)擔(dān)得起。
因此，從這個(gè)角度來(lái)看，0.01% 硫酸阿托品滴眼液的獲批，就像一塊拼圖，填補(bǔ)了當(dāng)前近視臨床防控一直未能滿足的治療需求。
二、基于確切的國(guó)內(nèi) III 期臨床數(shù)據(jù)而獲批
到目前為止，阿托品滴眼液仍是唯一經(jīng)循證醫(yī)學(xué)驗(yàn)證能有效延緩近視進(jìn)展的藥物[3]。2020 年北京同仁醫(yī)院王寧利教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)基于中國(guó)大陸低中度近視兒童群體的臨床研究，研究發(fā)現(xiàn)，0.01% 濃度是阿托品滴眼液兼顧耐受性和有效性的推薦濃度[4]。而此次獲批的 0.01% 硫酸阿托品滴眼液，更是目前唯一在中國(guó)大陸兒童青少年人群中完成了 III 期臨床研究的近視控制類藥物[5]。
這項(xiàng) III 期臨床研究「硫酸阿托品滴眼液延緩兒童近視進(jìn)展的多中心臨床試驗(yàn)」由溫州醫(yī)科大學(xué)眼視光醫(yī)院瞿佳教授擔(dān)任主要研究者，共納入我國(guó) 406 例近視在 100 度至 400 度的 6~12 歲兒童，受試者經(jīng)過(guò)了為期 1 年的用藥，以及停藥后 0.5 年的隨訪觀察[6]。
關(guān)于 0.01% 硫酸阿托品滴眼液的藥物研發(fā)背景和真實(shí)臨床表現(xiàn)，瞿佳教授介紹：
「2016 年 6 月，興齊眼藥與新加坡國(guó)立眼科中心（SNEC）簽署合作協(xié)議，合作開發(fā) 0.01% 硫酸阿托品滴眼液項(xiàng)目，并獨(dú)家享有新加坡國(guó)立眼科中心（SNEC）的低濃度硫酸阿托品滴眼液延緩青少年近視進(jìn)展（ATOM2試驗(yàn)）的 5 年臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在此基礎(chǔ)上，興齊眼藥又進(jìn)行了全面的藥學(xué)研究和充分的非臨床研究工作，充分證實(shí)了硫酸阿托品滴眼液的安全性后，0.01% 硫酸阿托品滴眼液在我國(guó)開展了經(jīng)過(guò)嚴(yán)格設(shè)計(jì)的多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)，并在疫情期間高質(zhì)量地完成了 III 期臨床研究。
研究結(jié)果顯示，0.01% 硫酸阿托品滴眼液組對(duì)比安慰劑組，其主要療效指標(biāo) 48 周睫狀肌麻痹后的電腦驗(yàn)光等效球鏡較基線的變化值，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著性差異（P=0.005），其中 0.01% 硫酸阿托品滴眼液治療組非進(jìn)展近視比例高達(dá) 66%，并且停藥后未見明顯反彈；安全性方面，0.01% 硫酸阿托品呈現(xiàn)出良好的眼部和全身安全性表現(xiàn)，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
在該 III 期臨床研究中，我們還首次檢測(cè)了兒童受試者使用 0.01% 硫酸阿托品滴眼液，雙眼每日 1 次，每次 1 滴，連續(xù)給藥 48 周后次日晨的血樣中阿托品濃度，結(jié)果顯示阿托品濃度均低于定量檢測(cè)下限，未發(fā)現(xiàn)有全身性藥物暴露與蓄積。
不止如此，我們還發(fā)現(xiàn)一個(gè)現(xiàn)象，近視兒童越早使用 0.01% 硫酸阿托品滴眼液延緩近視進(jìn)展，獲益越多——在受試患兒群體中，年齡為 6~10 歲，近視屈光度在 100~200 度近視兒童獲益較其他患兒相對(duì)更多一些。」
值得一提的是，0.01% 硫酸阿托品滴眼液，是在獲得充分的臨床數(shù)據(jù)支撐后，最終經(jīng)由國(guó)家藥監(jiān)部門嚴(yán)格審核后獲準(zhǔn)上市的藥品。而在此之前，全球范圍內(nèi)雖有數(shù)款低濃度阿托品滴眼液附條件獲批上市，但均未在獲批前完成其 III 期臨床研究，此次獲批的含金量不言而喻。
三、安全可靠，但須在醫(yī)生指導(dǎo)下使用
0.01% 硫酸阿托品滴眼液的正式獲批，一方面讓這類藥物獲得更加便利，避免非正規(guī)購(gòu)藥；另一方面也有利于規(guī)范用藥對(duì)象，以實(shí)現(xiàn)安全有效的近視控制。
圍繞 0.01% 硫酸阿托品滴眼液規(guī)范用藥，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院瞿小妹醫(yī)生和北京大學(xué)人民醫(yī)院眼視光中心王凱醫(yī)生分別提出了寶貴意見：
關(guān)于用藥對(duì)象，瞿小妹醫(yī)生提出建議，「正式獲批的適應(yīng)癥是基于嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和結(jié)果而劃定的，在此范圍內(nèi)應(yīng)用其安全性和有效性證據(jù)最為確切?？紤]目前我國(guó)兒童青少年近視呈現(xiàn)低齡化、重度化趨勢(shì)，臨床工作中，醫(yī)生也應(yīng)根據(jù)患兒具體情況進(jìn)行近視防控干預(yù)。但是要注意的是，在使用低濃度阿托品滴眼液防控近視之前，需要進(jìn)行規(guī)范的臨床評(píng)估以及危險(xiǎn)因素評(píng)估，和家長(zhǎng)以及兒童充分溝通，需要在醫(yī)生指導(dǎo)和監(jiān)控下使用，確保安全使用。」
關(guān)于規(guī)范用藥問題，王凱醫(yī)生也強(qiáng)調(diào)，「既往院內(nèi)使用經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，0.01% 低濃度阿托品滴眼液無(wú)疑是有效且相對(duì)安全的，但也需在醫(yī)生的專業(yè)指導(dǎo)以及嚴(yán)格的定期復(fù)查下使用。近視的藥物治療過(guò)程中，需要嚴(yán)密隨訪用藥反應(yīng)以及近視防控效果。我們建議第一次復(fù)查時(shí)間為用藥后 1～2 周，以后每 3 個(gè)月定期復(fù)查一次。藥物治療個(gè)體化差異較大，少部分孩子會(huì)存在畏光、調(diào)節(jié)力下降等情況，在復(fù)查過(guò)程中醫(yī)生需結(jié)合每個(gè)孩子的具體情況給予正確的處理方案?！?/p>
眼科醫(yī)生如是說(shuō)：
1、作為近視防控目前唯一的藥物干預(yù)方案，0.01% 硫酸阿托品滴眼液有希望進(jìn)一步提高近視光學(xué)干預(yù)的控制效果，為更加便捷和高效的中國(guó)兒童青少年近視防控工作提供助力。
2、0.01% 硫酸阿托品滴眼液擁有切實(shí)的國(guó)內(nèi)兒童青少年人群臨床數(shù)據(jù)作為支撐，且具有較為良好的眼部和全身安全性表現(xiàn)，有希望成為近視防控的基礎(chǔ)藥物，讓更多近視兒童青少年從中獲益。
3、0.01% 硫酸阿托品滴眼液正式獲批之后，用藥規(guī)范性、便利性提高，與所有處方藥一樣，均需由醫(yī)生開處方，遵醫(yī)囑在醫(yī)生專業(yè)指導(dǎo)下使用。
致謝：
感謝 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院 瞿佳教授，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院 瞿小妹教授，北京大學(xué)人民醫(yī)院眼視光中心 王凱教授 為本文提供的專業(yè)指導(dǎo)
本文內(nèi)容合作專家 杭州愛爾眼科醫(yī)院視光及小兒眼病科 李虹蓉醫(yī)生，并經(jīng)由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院眼科 林琳教授，吉林省人民醫(yī)院眼科 李曉明教授 專業(yè)審核
*「近視首藥」為首個(gè)經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督局批準(zhǔn)的低濃度阿托品滴眼液。
僅供醫(yī)療行業(yè)專業(yè)人士閱讀參考，不作為任何推薦或診療依據(jù)。
內(nèi)容審核：王茉
項(xiàng)目審核：邵瀾媛