本文作者：方婧玉
最近，關(guān)于新冠「二陽」的關(guān)注度持續(xù)攀升，與此同時，也有醫(yī)生表示近一周醫(yī)院發(fā)熱門診接診量有所提升。
4 月 20 日，復旦大學附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏在題為《新冠二次感染》的公開演講中表示，做好應(yīng)對新冠二次感染的準備。張文宏表示，應(yīng)對新冠二次感染，需關(guān)注脆弱人群，不斷地監(jiān)測、預警，做好藥物儲備，對任何變異株的到來做出快速反應(yīng)。
第二波疫情可能會影響那些人？「二陽」會比第一次感染更嚴重嗎？
有多少人可能會「二陽」？
去年 12 月底，在我國 BA.5/BF.7 毒株流行中進行的一項新冠病毒免疫力研究[1]中，呈現(xiàn)了一組新冠病毒重復感染數(shù)據(jù)。研究共納入 892 例于 2022 年 9 月 30 日前感染過新冠病毒的受試者，發(fā)現(xiàn)有 12.2% 的受試者在去年 12 月底的流行中再次感染新冠病毒。
研究還發(fā)現(xiàn)，距上次感染時間越長，重復感染新冠病毒的幾率越高。具體而言，去年 8～9 月感染過 BA.5 毒株的受試者中有 2.8% 于去年 12 月流行中重復感染新冠病毒，去年 3～8 月感染過 BA.2 毒株的受試者中則有 10.5% 重復感染，去年 1～2 月感染過 BA.1 毒株的受試者中也有 32.9% 重復感染。
不過，這項研究采用電話隨訪方式，可能在一定程度上低估了重復感染率。
論文截圖
而在經(jīng)歷了更多輪次 Omicron 毒株流行且每次流行毒株有一定差異的國外多數(shù)地區(qū)，關(guān)于重復感染的研究相對較多?？梢悦鞔_的是，相比其他變異株，Omicron 毒株引起的重復感染發(fā)生率較高。
例如在巴西進行的一項研究[2]中，研究人員分析了 2020 年 3 月到 2022 年 3 月間巴西圣保羅市醫(yī)務(wù)人員的就診數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)這一新冠病毒感染高危群體中新冠病毒的重復感染率僅有 5%，但有 88.4% 的重復感染發(fā)生于 Omicron 流行時期（2022 年 1～3 月）。
冰島一項研究 Omicron 相關(guān)重復感染的研究[3]也證實了巴西研究的結(jié)論。在該項研究中，研究人員納入了冰島 Omicron 毒株傳入后一段時間（2021 年 12 月 1 日～2022 年 2 月 13 日）于冰島國立大學醫(yī)院就診進行新冠病毒核酸檢測的「陽康」（本次核酸檢測距上次核酸檢測陽性至少 60 天）人群，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該時期的新冠病毒重復感染率約為 11.5%。研究未對重復感染人群是否感染了 Omicron 毒株進行甄別。
而來自英國的數(shù)據(jù)也顯示，從 2020 年春天至 2022 年 12 月 8 日的近三年間，英國共統(tǒng)計了 20,317,848 例新冠感染，其中 19,945,775 例是第一次感染，1,372,083 例是重復感染。
值得注意的是，英國重復感染的數(shù)據(jù)中，93.4% 都發(fā)生在 Omicron 流行時代，而之前的兩年里重復感染的案例很少。
這也再次證明了病毒突變的影響，Omicron 的超強免疫逃逸能力打破了原來的免疫屏障，不僅提升了感染的總體人數(shù)，也使得二次感染的人較此前突變株流行期間大幅增加了。
「二陽」會更嚴重嗎？
多項在一般人群中進行的大型研究認為，重復感染新冠病毒的癥狀比初次感染更輕，并發(fā)癥發(fā)生率也更低。
在卡塔爾進行的一項病例對照研究[4]發(fā)現(xiàn)，在初次感染新冠病毒 90 天后發(fā)生重復感染的患者中，出現(xiàn)需住院治療的新冠肺炎的概率相比同時期首次感染新冠病毒的患者降低了 88%，且無人因新冠肺炎入住 ICU 或死亡。
不過，該研究中絕大部分重復感染為原始毒株（16.3%）、Alpha（4.4%）或 Beta（31.7%）變異株，且近半數(shù)（47.6%）重復感染的誘發(fā)毒株不明，故在 Omicron 時代的可參考性可能不強。
而在英國英格蘭地區(qū)進行的一項納入了 386 萬例新冠病毒感染，包括 13960 例重復感染的研究[5]中，也得出了類似的結(jié)論。
該研究發(fā)現(xiàn)，盡管重復感染更常見于 70 歲以上人群，但相比首次感染新冠病毒的患者，重復感染新冠病毒者的 28 天死亡率降低了 61%，21 天內(nèi)住院率降低了 34%，ICU 入住率則降低了 76%。
另一項來自英國的統(tǒng)計數(shù)據(jù)（2022 年 9 月 3 日至 2023 年 3 月 5 日涵蓋超 50 萬人）顯示，相對初次感染，二次感染后遺癥風險雖不是零，但會更低：4% 的人報告在首次感染后至少 4 周新冠后遺癥會持續(xù)很長時間。相比之下，只有 2.4% 的人在第二次感染后報告了持續(xù)的癥狀。[11]
不過，也有一些研究認為，重復感染和首次感染可能同樣危險，尤其是在重癥高危人群中。
一項利用了美國國家新冠肺炎隊列協(xié)作組織（N3C）的數(shù)據(jù)進行的研究[6]表明，盡管絕大多數(shù)重復感染者無需住院，但首次感染即需入院或使用生命支持治療（如機械循環(huán)支持、ECMO或血管升壓藥）的人群，在重復感染時同樣更易再次入院。
此外，該研究還發(fā)現(xiàn)，重復感染新冠病毒會增加新冠后遺癥的風險，其中以重復感染 Omicron 毒株帶來的風險最為顯著。
不同毒株的首次感染和重復感染引起新冠后遺癥的 Kaplan-Meier 風險曲線，其中深紫色（重復感染 Omicron 毒株）曲線與其他曲線的差異最顯著且位置最低，代表重復感染 Omicron 毒株引發(fā)新冠后遺癥的風險始終最高（圖：參考資料 6）
另一項在美國退伍軍人（高疾病負擔、高死亡率人群[7]）中進行的研究[8]也印證了上述結(jié)論。在這項納入了近 582 萬人的研究中，相比對照人群（僅感染過一次新冠病毒，或從未感染過新冠病毒），重復感染新冠病毒者的 6 個月全因死亡率上升了 117%，6 個月內(nèi)住院率上升了 232%，新冠后遺癥發(fā)生率也升高了 110%。
感染病例數(shù)增加，但規(guī)模性疫情可能性較小
根據(jù)中國疾控中心數(shù)據(jù)，流感病毒陽性率自今年第 12 周（3 月 20 日～26 日，陽性率為 55.5%）達階段高峰后開始下降，與此同時，新冠病毒陽性率開始有所抬頭，從 2.3% 小幅升高到第 15 周（4 月 10 日～16 日）的 3.2%。
全國流感哨點醫(yī)院中流感樣癥狀病例的流感病毒和新冠病毒陽性率（圖：中國疾控中心）
在陽性病例增加的背后，雖然 BF7 和 BA5.2 仍處于絕對優(yōu)勢，但新毒株 XBB 系列檢出也在增加。
圖源：中國疾病預防控制中心官網(wǎng)，可以看到 XBB 系列檢出率在升高
面對可能到來的第二波疫情，既往感染對再次感染存在一定的保護作用。
一篇 2022 年 3 月 31 日公布于 NEJM 的文章評估了卡塔爾人群中，既往感染對再次感染的保護作用。
文章發(fā)現(xiàn)，對于 Alpha 變體，既往感染預防再次感染的有效性約為 90.2%（95% CI：60.2～97.6），對于 Beta 變體為 85.7%（95% CI：75.8～91.7），對于 Delta 變體為 92.0% （95% CI：87.9～94.7），而對于 Omicron 突變株，預防再次感染的有效性有所降低，約為 56.0%（95% CI：50.6～60.9）。[9]
而來自丹麥的數(shù)據(jù)則顯示，Omicron 各亞型之間也存在交叉保護。丹麥全國感染數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，如果接種了三針新冠疫苗并感染了 Omicron BA.1，那么康復者對第二波 BA.2 或 BA.5 感染的保護力可以達到約 90%[10]。
4 月 26 日，在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上，國家疾控局傳防司一級巡視員賀青華介紹，近期全國疫情防控形勢總體平穩(wěn)，個別地區(qū)疫情有小幅上升的跡象。感染者主要集中在三類人群：一是未被感染人群，二是免疫水平已經(jīng)下降的人群，三是存在免疫缺陷人群，全國短期內(nèi)出現(xiàn)規(guī)模性疫情的可能性較小。
可以看到，既往感染+疫苗接種帶來的免疫力可以持續(xù)相當長的一段時間，而良好的防護習慣和適時接種加強針能為抵抗第二波疫情提供進一步的保護。（策劃：z_popeye｜監(jiān)制：gyouza）
致謝：本文經(jīng)遺傳學博士、藥企研發(fā)科學家 周葉斌 專業(yè)審核