一向記憶力超群的陶然在2017年參加一場(chǎng)宣講時(shí)，發(fā)現(xiàn)反復(fù)背誦的演講稿，又記不住了。當(dāng)時(shí)她61歲。
領(lǐng)導(dǎo)提醒，別緊張。但她心里清楚，又是腦海里的“橡皮擦”在作怪。健忘，讓她感到心情低落，一度把自己關(guān)在家里。經(jīng)過家人鼓勵(lì)，陶然接受了相關(guān)檢查，發(fā)現(xiàn)自己處于阿爾茨海默病臨床前期。
經(jīng)過一段時(shí)間的非藥物干預(yù)，陶然發(fā)現(xiàn)，“橡皮擦”幾乎不再出現(xiàn)了，自己也更愿意走出家門，打打太極拳，參加合唱隊(duì)，臉上的笑容更多了。
以陶然這樣的患者為例，2021年7月23日，由首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院主辦的 “2021阿爾茨海默病防治” 專題會(huì)議上，10余位國內(nèi)權(quán)威專家就阿爾茨海默病“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”二級(jí)預(yù)防的重要性，展開交流，并帶來最新研究成果，有望提前5至10年預(yù)測(cè)老年癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。
阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease，簡(jiǎn)稱AD），是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，絕大多數(shù)發(fā)生在65歲及以上，是引起老年癡呆最常見的原因。其臨床表現(xiàn)為記憶障礙、失語、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為的改變，會(huì)嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。從開始發(fā)病到臨床晚期，一共分為6個(gè)階段，過程尤為漫長(zhǎng)。
該病的治療難點(diǎn)在于其發(fā)病機(jī)制并未完全清晰，比較公認(rèn)的病理機(jī)制是腦內(nèi)β淀粉樣蛋白( Amyloid-β，Aβ)水平異常，形成斑快，進(jìn)而導(dǎo)致tau蛋白介導(dǎo)的神經(jīng)纖維纏結(jié)。
目前，任何一種干預(yù)手段，無論是醫(yī)學(xué)的還是非醫(yī)學(xué)的，都只可能延緩該病的發(fā)展，但無法逆轉(zhuǎn)。美國食品藥品監(jiān)督管理總局（FDA）曾在一份聲明中指出，“這是一種毀滅性疾病”。
但當(dāng)天與會(huì)的國內(nèi)專家們均指出，可以抓住臨床前期的黃金“時(shí)間窗” ，有效控制并延緩發(fā)病，“只有這一個(gè)機(jī)會(huì)”。
黃金“時(shí)間窗”
阿爾茨海默病是一個(gè)獨(dú)立疾病，有其完整連續(xù)的疾病譜。從臨床前期、輕度認(rèn)知功能障礙期到癡呆期，有長(zhǎng)達(dá)20年左右的演化過程。
在認(rèn)知領(lǐng)域，阿爾茨海默病最先損傷的腦區(qū)是海馬，表現(xiàn)為情景記憶減退，導(dǎo)致患者出現(xiàn)“不可回憶地健忘”，即進(jìn)入了輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI)階段。
中國阿爾茨海默病臨床前期聯(lián)盟主席、宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師韓瓔教授指出，在MCI之前，還有一個(gè)主觀認(rèn)知下降階段（subjective cognitive decline，SCD）——而這正是干預(yù)的突破口，也就是阿爾茨海默病“二級(jí)預(yù)防”的關(guān)鍵。
據(jù)2018年美國國立老化研究院阿爾茨海默病協(xié)會(huì)發(fā)表的最新標(biāo)準(zhǔn)，β淀粉樣蛋白檢測(cè)為陽性，但認(rèn)知還未受損的，即可定義為臨床前期的SCD。深圳灣實(shí)驗(yàn)室研究員，課題組組長(zhǎng)、博導(dǎo)郭騰飛在會(huì)上指出，事實(shí)上，目前，約30%的70歲及以上認(rèn)知正常的老年人，都處于這一階段。
韓瓔介紹，患者前期有代償功能，不會(huì)出現(xiàn)明顯的癥狀，但仍有2大特點(diǎn)，較為顯著。首先，與急性事件無關(guān)的前提下，患者自身感覺到和過去正常狀態(tài)相比，認(rèn)知能力在持續(xù)下降。其次，經(jīng)過年齡、性別和受教育程度校正后，在標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)知測(cè)試中表現(xiàn)正常，或者未達(dá)到輕度認(rèn)知功能障礙標(biāo)準(zhǔn)。“這兩個(gè)特點(diǎn)，缺一不可。”
據(jù)2020年發(fā)表在《柳葉刀公共衛(wèi)生》（The Lancet Public Health）雜志上的流調(diào)數(shù)據(jù)顯示，我國阿爾茨海默病的患病率為3.94%。5月11日剛剛揭曉的第七屆全國人口普查結(jié)果顯示：我國60歲以上人口是2.64億。據(jù)此推算，目前，我國阿爾茨海默病患者已經(jīng)超過了1000萬，比10年前翻了接近一番。
PET靶向探針有望提前預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)
韓瓔表示，患者出現(xiàn)SCD臨床特征后，可以前往記憶門診或神經(jīng)內(nèi)科做臨床評(píng)估和神經(jīng)心理評(píng)估，驗(yàn)血并接受影像學(xué)檢查。
中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射學(xué)分會(huì)神經(jīng)專委會(huì)委員、四川大學(xué)華西醫(yī)院放射科副主任呂粟表示，除了CT、腦脊液或血漿生物標(biāo)志物、腰椎穿刺等傳統(tǒng)方式的檢查外，以磁共振（MRI）為代表的無創(chuàng)影像技術(shù)憑借無輻射、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、信息豐富等優(yōu)勢(shì)，在認(rèn)知障礙的臨床檢查中發(fā)揮越來越重要的作用。結(jié)合基于人工智能算法的三維處理中心，還可以對(duì)全腦皮層、內(nèi)側(cè)顳葉頂葉皮層萎縮、腦白質(zhì)損傷情況，做更精細(xì)的定量分析。
當(dāng)天會(huì)議，專家們還帶來了可以實(shí)現(xiàn)臨床前期早期診斷的國家重點(diǎn)課題研究成果——正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（positron emission tomography，PET）技術(shù)。PET是目前唯一可以進(jìn)行功能、代謝和受體顯像的核醫(yī)學(xué)臨床檢查技術(shù)，具有無創(chuàng)特點(diǎn)，能提供全身三維和生理代謝功能的圖像。為其提供精準(zhǔn)顯像的武器，則是被稱為“分子探針”的一種放射性藥物。
從事放射性藥物研究、獲多項(xiàng)國家和省部級(jí)發(fā)明專利的研究員朱霖教授表示，PET靶向探針的出現(xiàn)，改寫了臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，有望提前5至10年預(yù)測(cè)老年癡呆風(fēng)險(xiǎn)。截至目前，全世界共有3種已被驗(yàn)證，經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于臨床使用的β淀粉樣蛋白斑塊探針。
她指出，阿爾茨海默病的治療藥物，可能會(huì)惡化患有其他腦部疾病患者的認(rèn)知能力，因此，“準(zhǔn)確診斷是提供患者合理治療方案的關(guān)鍵?！?/span>
目前，PET儀器因價(jià)格昂貴，鮮少被醫(yī)療機(jī)構(gòu)采用。但專家們指出，未來，隨著科技水平的發(fā)展，價(jià)格有望下降。行業(yè)內(nèi)部也將繼續(xù)探索高性價(jià)比、高準(zhǔn)確性的阿爾茨海默病早期診斷技術(shù)及預(yù)測(cè)體系。
年輕人也難逃夢(mèng)魘#p#分頁標(biāo)題#e#
阿爾茨海默病隱匿起病，潛伏期漫長(zhǎng)，發(fā)病機(jī)制成謎，讓人猝不及防。呂粟以一位36歲女性病例表示，雖然目前只存在1%左右的早發(fā)性阿爾茨海默病，看似比例微小，但同樣值得引起年輕人、中年人的關(guān)注。
2020年，《柳葉刀》發(fā)表“柳葉刀特邀重大報(bào)告：關(guān)于癡呆的預(yù)防、干預(yù)和照護(hù)”2020年報(bào)告，發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)12種危險(xiǎn)因素，或能延緩或預(yù)防癡呆病例發(fā)生，分別是：缺乏教育（7%）、聽力受損（8%）、創(chuàng)傷性腦損傷（3%）、高血壓（2%）、過量飲酒（1%）、肥胖（1%）、吸煙（5%）、抑郁（4%）、社會(huì)孤立（4%）、缺乏體育鍛煉（2%）、空氣污染（2%）和糖尿?。?%）。
韓瓔向澎湃新聞表示，在中國，40%的病例歸因于以上因素，因此，每個(gè)人都應(yīng)積極開展“一級(jí)預(yù)防”，控制這些危險(xiǎn)因素。
2020年12月，國家衛(wèi)生健康委疾病預(yù)防控制局局長(zhǎng)常繼樂在國務(wù)院新聞辦公室舉行的新聞發(fā)布會(huì)上表示，根據(jù)2019年數(shù)據(jù)顯示，我國抑郁癥的患病率達(dá)2.1%，焦慮障礙的患病率是4.98%，抑郁癥和焦慮癥這兩個(gè)患病率約7%。
韓瓔指出，近年來，人們的生活節(jié)奏、工作壓力都在明顯加大，越來越多的精神疾病困擾著年輕人群體，埋下了隱患。
目前，在阿爾茨海默病臨床前期，除了藥物干預(yù)之外，還可以通過非藥物干預(yù)延緩疾病進(jìn)展，這也同樣適用于一級(jí)預(yù)防。如以冥想、打坐、瑜伽、太極拳為主的體育鍛煉；以清淡飲食為主的地中海飲食；以精油、香薰為主的芳香療法；圓藝種植；舞蹈運(yùn)動(dòng)等等。
潛伏期長(zhǎng)達(dá)20年，新研究有望提前預(yù)測(cè)阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)
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