日前，頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》以“加速文章預(yù)覽”（Accelerated Article Preview）的形式，在線發(fā)表了一篇關(guān)于新冠病毒的重要論文。英國(guó)劍橋大學(xué)領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道了一個(gè)特殊的病例，引起極大的關(guān)注。
由于免疫功能低下，這名患者持續(xù)感染新冠病毒，100多天內(nèi)接受過(guò)多種治療，最終仍然不治身亡。而新冠病毒在這名患者體內(nèi)不斷進(jìn)化，出現(xiàn)了不同的變異毒株，其中占主導(dǎo)的毒株在關(guān)鍵的刺突蛋白上發(fā)生突變，可以抵抗中和抗體，并且與目前在英國(guó)大肆流行的變異毒株有同一類型的關(guān)鍵突變。
論文通訊作者、劍橋大學(xué)治療免疫學(xué)和傳染病研究所的Ravindra Gupta教授表示：“鑒于很多疫苗和療法都針對(duì)刺突蛋白，我們的研究結(jié)果引出了一種令人擔(dān)憂的可能性，即病毒會(huì)通過(guò)突變騙過(guò)疫苗?！?/p>
領(lǐng)銜這項(xiàng)研究的Ravindra Gupta教授在2020年被《時(shí)代》周刊評(píng)為“100位最具影響力人物”之一（圖片來(lái)源：劍橋大學(xué)）
具體來(lái)看，這個(gè)病例是一名七十多歲的男性，先前曾被診斷出淋巴瘤，接受過(guò)化療，因而相比普通的新冠感染者，他的免疫功能低下。2020年夏季，這名患者因感染新冠病毒而入院。確診后接受了多項(xiàng)治療，包括抗生素，類固醇，幾個(gè)療程的抗病毒藥瑞德西韋，還有恢復(fù)期血漿，也就是從已成功清除體內(nèi)病毒的患者血液中提取的含有抗體的血漿。遺憾的是，經(jīng)過(guò)101天的治療后，這名患者最終還是去世了。
然而，這名患者留下的病毒樣本讓研究人員得以觀察到，在長(zhǎng)時(shí)間的慢性感染過(guò)程中，新冠病毒如何在人體內(nèi)發(fā)生了適應(yīng)性進(jìn)化。
藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)制圖
研究人員共在23個(gè)不同的治療時(shí)間點(diǎn)采集了病毒樣本，做了全基因組深度測(cè)序。根據(jù)這些序列，研究人員觀察到，在最初的57天內(nèi)，接受了兩個(gè)療程的瑞德西韋后，總體病毒種群幾乎沒(méi)有變化。
然而，在第66天到第82天，接受了兩輪恢復(fù)期血漿治療后，患者體內(nèi)的病毒種群結(jié)構(gòu)發(fā)生了顯著改變。他們發(fā)現(xiàn)，一個(gè)變異毒株的比例開(kāi)始增加，這個(gè)變異株的刺突蛋白上出現(xiàn)了兩個(gè)突變：一個(gè)是位點(diǎn)69/70的缺失突變（ΔH69/ΔV70），還有一個(gè)突變?cè)斐蒁796H替換。這個(gè)毒株的主導(dǎo)地位一度被其他毒株取代，然而在再次進(jìn)行恢復(fù)期血漿（第95天）治療后又重新出現(xiàn)。
注意到這個(gè)病毒種群的出現(xiàn)頻率在血漿治療后反復(fù)增加，研究人員認(rèn)為，這意味著在血漿治療給病毒帶來(lái)的生存壓力下，這兩種突變?yōu)椴《咎峁┝松鎯?yōu)勢(shì)。
這一猜測(cè)通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)得到了驗(yàn)證。研究人員在實(shí)驗(yàn)室中合成了模擬ΔH69/ΔV70缺失突變和D796H突變的病毒刺突蛋白。細(xì)胞感染實(shí)驗(yàn)顯示，這種雙突變讓病毒對(duì)恢復(fù)期血漿的抗體有了更強(qiáng)的抵抗性，同時(shí)又保持了與突變前相似的傳染性。其中，D796H發(fā)揮了逃逸抗體中和作用的主要作用，而ΔH69/ΔV70缺失突變則讓病毒的感染力翻倍?？梢哉f(shuō)，新冠病毒非常的“狡猾”，利用兩種突變?nèi)￠L(zhǎng)補(bǔ)短，最終增強(qiáng)了適應(yīng)性。
引人注意的是，在英國(guó)發(fā)現(xiàn)且正在快速傳播的變異株B.1.1.7上也有同樣的缺失突變。《自然》最近的新聞報(bào)道援引倫敦衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)院（LSHTM）的數(shù)據(jù)指出，B.1.1.7不僅比以前的變異毒株傳播速度更快，而且被感染者的死亡風(fēng)險(xiǎn)大約提高了35%。
在論文最后，研究人員強(qiáng)調(diào)這種現(xiàn)象只是在單個(gè)特殊病例中的發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)功能正常的個(gè)體，由于免疫控制較好，體內(nèi)的病毒多樣性可能較低。但這項(xiàng)研究結(jié)果提示了一種可能性：對(duì)于免疫功能低下的患者，出現(xiàn)長(zhǎng)期病毒復(fù)制時(shí)，他們體內(nèi)的新冠病毒可能會(huì)發(fā)生進(jìn)化。在治療時(shí)，需要謹(jǐn)慎的采取措施，以免為病毒變異提供更大的機(jī)會(huì)。